168987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(di- vagy trialkoxi-benzil)- 2,6-dihidroxi-4-amino-pirimidinek előállítására

5 168987 6 A nyers terméket petroléterből átkristályosítjuk. 44,75 g (85%) tiszta 3,4,5-trimetoxi-benzilkloridot kapunk op.: 59-61 C°. c) Maionészter-szintézis Az előző lépésben kapott 3,4,5-trimetoxi-benzilkloridot a következőképpen kondenzáljuk malonsav-etilészterrel: 1 literes háromnyakú gömblombikba 5,3 g 95%-os tisztasági fokú (0,209 mól) nátriumhidroxid 190 ml malonsav-etilészterrel készített oldatát töltjük. Az elegyhez lassú ütemben, 1 óra alatt, keverés közben 44,75 g (0,206 mól) 3,4,5-trimetoxi-benzilklorid (instabil vegyület) 120 ml malonsav-etilészterrel frissen készített oldatát adjuk. 10 15 A reakcióelegyet 105—110C°-ra melegítjük, és 20 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, néhány csepp jéghideg ecet- 20 savat, majd 17 ml vizet adunk hozzá, az oldatot derítjük, majd üveggyapoton és végül zsugorított üvegszűrőn szűrjük. A malonsav-etilészter fölöslegét vákuumban lepároljuk, és a kapott pépes maradékot hexánból 25 átkristályosítjuk. Három átkristályosítási lépés után 56,0 g (80%) tiszta (3,4,5-trimetoxi-benzil)-malonsav-etilésztert kapunk 78—79 C°-on olvadó, fehér kristályok alakjában. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű l-(di- vagv trialkoxi-benzi l)-2,6-dihidroxi4-amino-pirimidinek előállítására — ahol n értéke 2 vagy 3, és R jelentése 1 —4 szénatomos alkil-csoport — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű (divagy trialkoxi-benzil)-malonsav-alkilésztert - ahol R és n jelentése a fenti és R' 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent - guanidinnel kondenzálunk, majd a terméket elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kondenzációt alkoholos közegben, előnyösen etanolos oldatban, legföljebb a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten, előnyösen 12—18 órán át forralva hajtjuk végre. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a guanidint hidrokloridja formájában adjuk a reakcióelegyhez, és a guanidint magában a reakcióelegyben szabadítjuk fel fölöslegben adagolt nátriumetilát felhasználásával. 4. A3, igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a termék elkülönítése során az alkoholt lepároljuk, a maradékhoz vizet adunk és a vizes elegyet a nátriumetilát fölöslegének elbontása érdekében sósavval pH = 4—5 értékre savanyítjuk. 1 lap képletrajz Akiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774035 - Zrínyi Nyomda