168980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-tieno [2,3-c] [1] benzazepin-származékok előállítására
7 168980 8 és hűtés közben 10 perc alatt hozzáadjuk 8,91 ml (0,08 mól) N-metil-piperazin 4,9 ml toluolllal készült oldatát, mire zöld színű, oldhatatlan komplex keletkezik. A reakciókeverékhez 4,3 g (0,02 mól) 4,9-dihidro-10H-tieno[2,3-c][ 1 jbenzazepin-10-ont és további 4,5 ml (0,04 mól) N-metil-piperazint adunk, és keverés és visszafolyatás közben 3 óra hosszat forraljuk. A reakciókeveréket kissé lehűtjük, 3 ml vizet adunk hozzá, és némi keverés után a keletkezett csapadékot szűrőn szivatással elválasztjuk, és metanollal mossuk. A szüredéket vákuumban bepároljuk, és a maradékot híg ecetsavval 60°-on kissé melegítve 15 percig keverjük. Az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk, a szüredéket aktívszénnel derítjük, a bázisos alkotórészeket tömény vizes ammóniaoldattal kicsapjuk és dietiléterben feloldjuk. Az éteres fázist vízzel háromszor mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot dietiléteres oldatban bázisos alumíniumoxidon derítjük. Aceton és petroléter elegyéből átkristályosítva gyakorlatilag színtelen szemcsék alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 176-178°. Az 1. és 2. példával analóg módon a megfelelő kiindulási vegyületekből a következő szubsztituenseket tartalmazó I általános képletű vegyületeket kapjuk. PélRí i da 3. 7-C1 4. -H 5. 7-C1 6. 7-C1 7. -H R7 Olvadáspont, C° -CH3 196-198 -CH2 -CH 2 -OH 80-90/110-118 -H 120-121 -CH2 -CH 2 -OH 193-194 -H 71-73/130-133 A cím szerinti vegyületek az a) eljárásváltozattal 50-70%, a b) eljárásváltozatfal 60-90% kitermeléssel állíthatók elő. 8. példa 7-Klór-l 0-(4-metil-1 -piperazinil)-4H-tieno [2,3-c][ 1 ]benzazepin-maleinát 5 332 mg 7-klór-10-(4-metil-l-piperaziniT)-4H-tieno[2,3-c][l]benzazepin és 116 mg maleinsav acetonos oldatát szárazra bepároljuk. A száraz maradékot aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk. A cím 10 szerinti vegyület olvadáspontja 200-205°. 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű [2,3-c][l]benzazepin-származékok és sóik előállítására — ebben a képletben új 4H-tienosavaddíciós R! hidrogén- 6- vagy 7-helyzetű halogénatomot és R2 hidrogénatomot, 1 -4 szénatomos alkil- vagy 20 1 —4 szénatomos hidroxialkil-csoportot jelent -azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R, a fenti jelentésű, és X aminocsoportot, 1 —4 szénatomos alkilcsoporttal mono- vagy 25 dialkilezett aminocsoportot, szulfhidril-csoportot, 1-5 szénatomos alkoxi- vagy alkiltiocsoportot, p-nitrobenziltio- vagy tozilcsoportot vagy halogénatomot jelent — egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben R2 a fenti 30 jelentésű - vagy < b) egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rj a fenti jelentésű — a periódusos rendszer IVb csoportjába tartozó valamely fémből vagy vanádiumból és egy III általános képletű 35 vegyületből álló fémamin-komplexszel reagáltatunk és kívánt esetben a) vagy b) eljárásváltozattal kapott vegyületet savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat fo ganatosítási módja 10-(4-metil-l-piperazinil)-4H-tie 40 no[2,3-c][ 1 ]benzazepin előállítására azzal jellé mezve, hogy 10-klór-4H-tieno[2,3-c][l]benzazepini N-metil-piperazinnal reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesz tése hatóanyagként valamely I általános képletí 45 vegyületet - ebben a képletben R^ és R2 a; 1. igénypontban megadott jelentésűek - vagy sav addíciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítményei előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot i gyógyszerkészítények szokásos hordozó-, hígító-50 töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kiké szítjuk. 2 lap, 9 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774034 - Zrínyi Nyomda 4
