168979. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirimidinek előállítására

5 168979 6 50 -on keverjük. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük,, és keverés közben 13,9 g (0,11 mól) dimetilszulfátot csepegtetünk hozzá, miközben a pH értékét 2N vizes nátriumhidroxid-5 -oldat hozzáadásával 8 és 8,2 között tartjuk. A hozzáadás után csapadék válik ki. További két és fél óra hosszat 50°-on keverjük az oldatot, miközben a pH-t 8 és 8,2 között tartjuk, majd 0°-ra lehűtjük, és szűrjük. A kapott fehér por 10 olvadáspontja 193-195°. 7. példa 2- Dimetilamino-4-n-prop oxi-6-hidroxi-pirimidín 15 124 g (0,8 mól) 2-dimetilamino-4,6-dihidroxi-pirimidint és 800 ml N vizes nátriumhidroxid-oldatot 1 óra hosszat 60°-on keverünk, majd 1 óra alatt, 90°-on 171 g (0,8 mól) p-toluol-szulfonsav-n-propil-20 észtert csepegtetünk hozzá, és a pH értékét N vizes nátriumhidroxid-oldat további hozzácsepegtetésével 8 és 8,5 között tartjuk, és 90°-on további 16 óra hosszat keverjük az oldatot. Ezután hagyjuk 5°-ra lehűlni, jégecettel semlegesítjük, és még 6 óra 25 hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a kivált kristályokat leszívatjuk és vízzel mossuk, körülbelül 700 ml kloroformban feloldjuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 500 ml petroléterrel eldörzsöljük, 30 leszívatjuk, és benzolból átkristályosítjuk, majd petroléterrel mossuk, és vákuumban 60°-on szárítjuk. Olvadáspontja 194-195°. 8. példa 35 2-Dimetilamino-4-metoxi-5-metil-6-hidroxi-pirimidin r 169,2 g (1 mól) 2-dimetilamino-5-metil-4,6-di-40 hidroxi-pirimidint 1 liter N nátriumhidroxid-oldattal 30 percig 50°-on keverünk. A keletkezett víztiszta oldathoz 40°-on 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 151 g (1 mól) dimetilszulfátot, miközben pH-értékét 7,5—8,0-on tartjuk. Ezután még körülbelül 45 14 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, 5°-ra lehűtjük, és a kivált kristályokat leszívatjuk. A kristályokat vízzel mossuk, szárítjuk, és vibrációs keverővel 1 liter kloroformmal összekeverjük. Ezután ismét hozzáadunk 1 liter kloroformot, az 50 oldatlan kristályokat leszívatjuk, a kloroformos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, a kloroformos oldatot körülbelül 800ml#e bepároljuk, aceton és szárazjég keverékével lehűtjük, és a terméket petroléterrel frakcionáltan leválasztjuk. 55 Színtelen kristályokat kapunk, amelyek olvadáspontja 224-225°. 9. példa 60 2-Dimetilamino-4-e.toxi-5-metil-6-hidroxi-pirimidin 3. példa 2-Metoxi-4-etoxi-6-hidroxi-pirimidin 14,2 g (0,1 mól) 2-metoxi-4,6-dihidroxi-pirimidint és 50 ml 2N vizes nátriumhidroxid-oldatot összekeverünk, és fél óra hosszat 50°-on keverjük. Ezután az oldathoz keverés közben 20 perc alatt 17,0 g (0,11 mól) dietilszulfátot csepegtetünk, miközben a pH értékét 2N vizes nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával lehetőleg 8 és 8,2 között tartjuk. Ezután 50°-on tovább keverjük az oldatot, és a pH állandó értéken tartására esetleg 2N vizes nátriumhidroxid-oldatot csepegtetünk hozzá (körülbelül 3 órán át). Ezt követően a reakciókeveréket 0°-ra lehűtjük, a csapadékot leszívatjuk, és kevés etanollal mossuk. A terméket vákuumban 80°-on szárítjuk. Olvadáspontja 192-194°. 4. példa 2-Metoxi-4-metoxi-6-hidroxi-pirimidin 142 g (1 mól) 2-metoxi-4,6-dihidroxi-pirirnidint és 500 ml 2N vizes nátriumhidroxid-oldatot összekeverünk, és 50°-on további 1 óra hosszat keverjük. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és keverés közben 139 g (1,1 mól) dimetilszulfátot csepegtetünk hozzá, miközben a pH értékét 2N vizes nátriumhidroxid-oldat hozzácsepegtetésével 8,0 és 8,2 között tartjuk. Az oldatot további 2 órán át 50°-on keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázis nátriumszulfáton való szárítása után az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Fehér por marad vissza. Éter és kloroform 1 : 1 arányú elegyével eldörzsölve olvadáspontja 197-201°. 5. példa 2-Metiltio-4-etoxi-6-hidroxi-pirimidin 31,6 g (0,2 mól) 2-metiltio-4,6-dihidroxi-pirimidint és 100 ml 2N vizes nátriumhidroxid-oldatot erőteljesen összekeverünk, majd további fél órán át 50°-on keverjük. Ezután az oldathoz keverés közben 50°-on 34,0 g (0,22 mól) dietilszulfátot csepegtetünk, miközben a pH-t 2N vizes nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával 8 és 8,2 között tartjuk. A csepegtetés közben csapadék válik ki. Ezt követően az oldatot még 1 óra hosszat 50°-on keverjük, majd 0°-ra lehűtjük, és szűrjük. A csapadékot hideg etanollal, majd éterrel mossuk, és vákuumban, 80°-on szárítjuk. A kapott fehér por olvadáspontja 185-187°. 6. példa 2-Metiltio-4-metoxi-6-hidroxi-pirimidin 15,8 g (0,2 mól) 2-metiltio-4,6-dihidroxi-pirimidint és 100 ml 2N vizes nátriumhidroxid-oldatot erőteljesen összekeverünk, és további fél órán át 65 169,2 g (1 mól) 2-dimetilamino-5-metil-4,6-dihidroxi-pirimidint 1 liter N nátriumhidroxid-oldatban 30 percig 50°-on keverünk, és a kapott víztiszta 3