168932. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2,alfa-aril-ciklopropánok amin-származékainak előállítására
13 168932 14 alkalmazunk kiindulási anyagként. Hozam: 71%. A termék olvadáspontja: 258 C . Elemzés: számított: N =4,86%, talált: N =4,70%. 27. példa 1 -aminometil-2,2-di-p-fluorfenil-ciklopropán-klórhidrát [(IX) általános képletű vegyület, R=4-F] Megismételjük a 25. példában megadott eljárást, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként l-ciano-2,2-difenil-ciklopropán helyett l-ciano-2,2--di-p-fluorfenil-ciklopropánt alkalmazunk. Hozam: 71%. A termék olvadáspontja: 210 C°. Elemzés: számított: N =4,74%, talált: N =4,72%. Az alábbiakban a 9., 12. és 14. példa szerint előállított vegyületek B) módszer szerinti előállítását mutatjuk be. 28. példa 1 -(N-7-hidroxipropil)-aminometil-2,2--difenil-ciklopropán-klórhidrát [(V) általános képletű vegyület, R=R!=H, A = -CH2CH 2 CH 2 -] 0,5 mól l-aminometil-2,2-difenil-ciklopropán, 0,52 mól 7-klór-propanol és 100 ml xilol elegyét keverés közben 7 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A fenti idő eltelte után az elegyet engedjük szobahőmérsékletre lehűlni, majd 400 ml acetont adunk hozzá, 3 órán keresztül keverjük, szűrjük, a csapadékot 100 ml acetonnal mossuk és megszárítjuk. Hozam: 50%. A termék olvadáspontja: 178 C°. Elemzés: számított: N =4,42%, talált: N =4,38%. 29. példa l-(N-7-hidroxipropil)-aminometil-2,2-p-tolil-ciklopropán-klórhidrát [(V) általános képletű vegyület, R=4-CH3, R, =H, A = -(CH2 ) 3 -] A 28. példában ismertetett eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy l-aminometil-2,2--difenil-ciklopropán kiindulási anyag helyett 0,5 mól l-aminometil-2,2-di-p-tolil-ciklopropánt alkalmazunk. Hozam: 44%. A termék olvadáspontja: 195 C°. Elemzés: számított: N =4,05%, talált: N =4,21%. 30. példa l-(N-7-hidroxipropil)-aminometil-2,2-di-p-fluorfenil-ciklopropán-klórhidrát 20 [(V) általános képletű vegyület, R=4-F, R,=H,A= -(CH2) 3 -] Megismételjük a 28. példában ismertetett eljárást, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyag-25 ként l-aminometü-2,2-difenil-ciklopropán helyett 0,5 mól l-aminometil-2,2-di-p-fluorfenil-ciklopropánt alkalmazunk. Hozam: 41%. A termék olvadáspontja: 148-150 C°. 30 Elemzés: számított: N =3,96%, talált: N =4,07%. Az alábbiakban összefoglaljuk a találmány szerinti eljárással előállított (VII) általános képletű vegyületek farmakológiai vizsgálati eredményeit. 1. Koronáriás értágító hatás izolált szíven 45 a) módszer Levágott nyulak szívét eltávolítottuk és a szívbe az aortába úgy rögzítettünk egy kanült, hogy a kanul vége a koronáriás artériák nyílásában közvet-50 lenül a szigmoid billentyű felett helyezkedjen el. A szívet Locke—Ringer féle oldattal perfundáltuk 37 C°-on. A vizsgált termék vizes oldatát 0,1 ml térfogatban az aortába helyezett kanul mellett injektáltuk a szívbe. A vizsgálat során mértük a 55 termék beadása előtt és után perfundált folyadék mennyiségét. b) eredmények 60 A kapott eredményeket az I. táblázatban tüntettük fel. A táblázatban megadtuk a koronáriás teljesítmény növekedését az injektált oldattérfogat függvényében. A táblázatban közölt érték 5 kísér-65 let átlageredménye. 7
