168914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, reaktív penám-3-karbonsav és 3-metil-cef-3-ém- 4-karbonsav-származékok előállítására
168914 9 10 Op.: 155-160 C°. Analízis Számított: C=63,8%, H = 7,19%, N = 7,19%, Talált: C = 63,54%, H = 7,2%, N = 7,24%. IR spektrum 1780 cm-1 (laktám-észter) Jodometriás titrálás 98% (laktam) Rf 1/2 9 = 0,7. 10. 6-a-(feniloxi-karbonil)-fenilacetamido-2,2--dimetil-penám-3-karbonsav-trietilaminsó 8,68 g (0,04 mól) 6-APS-t 120 ml metilénkloridban szuszpendálunk és 11,2 ml (0,08 mól) trietilaminnal oldatba visszük, majd 0C°-ra hűtjük és apró részletekben hozzáadunk 21 g (0,04 mól) fenil-pentaklórfenilésztert úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék +5 C° fölé. Egy órát keverjük 0 +5 C° között, majd a metilénkloridot lepároljuk vákuumban, 150 ml etilacetáttal eldörzsöljük, kristályosan kiválik a 6-a-(feniloxi-karbonil)-fenüaceta mi d o - 2,2 - d imetil-penám-3-karbonsav-trietilaminsó. Leszűrjük etilacetáttal mossuk 20 g (kitermelés 90%). Op.: 125-130 C°. Analízis Számított: C =63,0%, H = 6,1%, N = 7,6%, Talált: C =62,86%, H = 6,20%, N = 7,44%. IR spektrum 1790 cm-1 (laktam, észter) Jodometriás titrálás 99% (laktam) Rf =l/2 9 = 0,7. 11. 6-a-(5-indaniloxi-karbonil)-fenil-acetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-trietilaminsó 2,17 g (0,01 mól) 6-APS-t 50 ml metilénkloridban szuszpendálunk és hozzáadunk 2,8 ml (0,02 mól) trietilamintv a kapott oldatot -10C°-ra hűtjük és hozzáadunk 6,6 g (0,01 mól) fenilmalonsav-dipentaklór-fenilésztert. Ezen a hőmérsékleten keverjük 30 percig, majd 1,4 mól (0,1 m) trietilamint és 1,34 g (0,01 mól) 5-indanolt adunk hozzá. A hőmérsékletet 0 +5 C°-ra emeljük és ezen keverjük 1 órán át. A metilénklorid oldatot lepároljuk, diizopropil étert adunk hozzá, fehér por alakban kiválik a 6-a-(5-indaniloxi-karbonil)-fenilacetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-trietilaminsó 4,2 g (70% kitermelés) Op.: 153-155 C°. Rf = 0,7 (1/2 9). 12.6-a-(2,4-dimetilfeniloxi-karbonil)-fenilacetamido-2,2-dimetil-penám-3--karbonsav-trietilaminsó 2,17 g (0,01 mól) 6-APS-t 50 ml metilénkloridban szuszpendálunk és hozzáadunk 2,8 ml (0,02 mól) trietilamint, a kapott oldatot -10 C°-ra hűtjük és hozzáadunk 6,6 g (0,01 mól) fenilmalonav-dípentaklór-fenilésztert. Ezen a hőmérsékleten keverjük 30 percig, majd 1,4 ml (0,1 mól) trietilamint és 1,22 g (0,01 mól) 2,4 xilenont adunk hozzá, a hőmérsékletet 0 +5 C°-ra emeljük és 5 1 órán át keverjük. A metilénklorid oldatot lepároljuk, diizopropiléterrel vesszük fel, így a 4g (69%) 6-a-(2,4-dimetilfeniloxi-karbonil)-benzilpenicillin trietilaminsót kapunk. Op.: 160-165 C°. 10 13. 6-a-(feniloxi-karbonil)-fenilacetamido-2,2--dimetil-penám-3-karbonsav-trietilaminsó 2,17 g (0,01 mól) 6-APS-t 50 ml metilénklorid-15 ban szuszpendálunk és hozzáadunk 2,8 ml (0,02 mól) trietilamint a kapott oldatot -10C°-ra hűtjük, hozzáadunk 6,6 g (0,01 mól) fenilmalonsav-dipentaklór-fenilésztert. Ezen a hőmérsékleten keverjük 30 percig, majd 1,4 ml (0,1 mól) trietilamint 20 és lg (0,11 mól) fenolt adunk hozzá, a hőmérsékletet 0 +5 C°-ra emeljük és 1 órán át keverjük, a metilénklorid oldatot lepároljuk, diizopropiléterrel vesszük fel, így 3,9 g (70%-os kitermelés) 6-a-feniloxi-karbonil-fenilacetamido-2,2-dimetil-pe-25 nám-3-karbonsav-trietilaminsót kapunk. 14. 6-a-(5-indaniloxi-karbonil)-fenilacetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-nátriumsó 30 25 g (0,048 mól) 6-a-(5-indaniloxi-karbonil)-fenilacetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-trietilamin-sót 150 ml etilacetátban szuszpendálunk, 0 C°-ra hűtjük és 2n sósavval pH 2-re (18 ml) savanyítjuk, 35 a szerves fázist elválasztjuk, a savat 2 x 20 ml etilacetáttal rázzuk ki. Az egyesített etilacetátos oldatot 3 x 30 ml telített nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és 6,7 g (0,048 mól) dietilecetsavnátrium 30 ml acetonban 4Q levő oldatával semlegesítjük. Az oldószert félig lehúzzuk, vákuumban 100 ml diizopropilétert adunk hozzá, hűtjük és szűrjük. így 18 g (80% kitermelés) fehér por formájú, 6-a-(5-indaniloxi-karbonil)-fenilacetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-45 -nátriumsót kapunk. Op.: 220-222 C°. IR = 1790 cm""1 (laktam) 1750 cm"1 (észter) Analízis Számított: C = 60,3%, H = 5,03%, 50 N = 5,40%, Talált: C = 59,87%, H = 5,2%, N = 5,34%. Jodometriásan 99% (laktam) „ Rf = 0,75 (1/2 9) 15. 6-a-(feniloxi-karbonil)-fenilacetamido-2,2--dimetil-penám-3-karbonsav-nátriumsó 48 g (0,09 mól) 6-a-(feniloxi-karbonil)-fenilacetamido-2,2-penám-3-karbonsav-trietilaminsót 250 ml etilacetátban szuszpendálunk 0C°-ra hűtjük és 2n sósavval a pH-t 2,5-re állítjuk. Elválasztjuk a szerves fázist, azt még 2x30 telített nátriumklorid 5
