168914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, reaktív penám-3-karbonsav és 3-metil-cef-3-ém- 4-karbonsav-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 168914 jf^L' Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1974. VII. 30. (CI-1499) C 07 D 499/32, 68, 70, 501/24, 54, 56 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1976. III. 27. Megjelent: 1977. IV. 30. Feltalálók: Dr. Huhn Magda vegyészmérnök 40%, dr. Szabó Gábor vegyészmérnök 30%, Resofszki Gábor vegyészmérnök 20%, dr. Somfai Éva vegyészmérnök 10%, Budapest Tulajdonos: CfflNOIN Gyógyszeres Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás új, reaktív penám-3-karbonsav és 3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására 1 Jelen találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű savamid-származékok és sóik előállítására (II) általános képletű aminők acilezésével, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű aminokat (III) általános képletű észterekkel acilezünk, majd 5 adott esetben az észtercsoport RJ védőcsoportját és/vagy az R5 -csoportot lehasítjuk, a terméket kívánt esetben sóiból felszabadítjuk és/vagy sóvá alakítjuk - ahol valamennyi általános képletben 10 R1 jelentése hidrogénatom, vagy valamely könnyen hasítható észterező csoport, előnyösen trialkilszilil-, vagy triklóretil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, kívánt esetben halogénatommal szubsztituált fenil-, vagy tienil-cso- 15 port, R3 jelentése hidrogénatom, kívánt esetben halogénatommal vagy alkil-csoporttal szubsztituált fenil-, vagy indanil- vagy benzil-csoport, R4 jelentése valamely könnyen hasítható észterező 20 csoport, előnyösen trialkilamino-, trialkilszilil-, triklóretil-csoport, R5 jelentése kívánt esetben halogénatommal vagy alkil-csoporttal szubsztituált fenil-, indanil- vagy benzil-csoport, 25 X jelentése \S CHa \ CH \M3 vagy C-CH3 csoport. 30 Az a-karboxi-aril-penám-3-karbonsavak vagy a-karboxi-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsavak és azok származékainak előállítására vonatkozó ismert eljárásoknak lényege általában egyik karboxil csoportján észter védőcsoportot tartalmazó aril-malonsav-kloridnak és 6-APS- illetve 7-ADCS-sóknak vagy észtereknek reakciója. Amennyiben a a-karboxil-csoporton levő észterező csoportot eltávolítják, úgy ezt hidrogénezéssel, vagy enyhén bázisos körülmények között végzik (3 492 291 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás). Ismeretes a 161 609 sz. magyar szabadalmi leírás, mely szerint aril-malonsavak dikloridjait állítjuk elő és a reakciókörülmények alkalmas megválasztásával szelektíven acilezzük a 6-APS- illetve 7-ADCS aminocsoportját. Az acilezési reakció végeztével vizes hidrolízissel kapjuk a megfelelő a-karboxi-penám-3-karbonsav- illetve 3-metil-cef-3--ém-4-karbonsav- származékot. A 3 557 090 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerint az aril-malonsav-dikloridból tercier bázis hatására, vagy egyszerű hevítéssel kloro-karbonil-keténeket állítanak elő. Ezen vegyületek acilezésekor mind a ketén, mind az acil csoport is acilezhet, ezért a keletkezett aril-klór-karbonil-keténből alkohollal mono-észtereket képeznek nagyon alacsony hőmérsékleten, hogy a diészterek képződését elkerüljék (-70C°-on). 168914
