168913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fahéjsavnitril előállítására
5 168913 6 igazolja, hogy a Corontin előállításának következő lépésében a Friedel-Crafts-reakcióban történő benzol-addíció során lényegesen jobb hozammal alakítható difenil-propionitrillé, mint az irodalomból ismert eljárásokkal előállított fahéjsavnitril. A találmányunk szerinti eljárás előnye, hogy a gyógyszeripari közbenső termékként felhasználható fahéjsavnitrilt igen jó kitermeléssel, tiszta állapotban, kíméletes körülmények között, üzemi körülmények között is kedvezően megvalósítható módon teszi hozzáférhetővé. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. Példák 1. 132 g (1 mól) fahéjaldehidet 450 ml metanolban oldunk. Az oldathoz keverés és hűtés közben 90,2 g (0,55 mól) hidroxilaminszulfát és 180 ml víz oldatának 70 ml tömény ammóniumhidroxiddal (0,438 g NH4 0Hml, 0,88 mól) képezett elegyét csepegtetjük. Az adagolás ütemét és a hűtést úgy szabályozzuk, hogy a hőmérséklet +27 C° fölé ne emelkedjék. Az adagolás végén bőséges kristálykiválás lép fel, a reakcióelegy pH-ja 3 és 4 közötti érték. A kivált kristályszuszpenziót 3 órán át 20 C°-on keverjük, majd 400 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet 8 órán át állni hagyjuk, majd lehűtjük. A kristályos anyagot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 144g (98%) 95% cisz- és 5% transz-fahéjaldoximot tartalmazó terméket kapunk. Op.: 127-130 C°. csepegtetünk, miközben a belső hőmérsékletet folyamatosan 80—81 C°-ra emeljük. A reakcióelegyet 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 45—50 C°-ra visszahűtjük és ezen a 5 hőmérsékleten 250 ml vizet adunk a benzolos oldathoz. A fázisokat elválasztjuk, a benzolos részt vízzel mossuk, majd a vizes réteget benzollal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük és atmoszférikus nyomáson bepároljuk. A nyers terméket 10 vákuum-desztillációval tisztítjuk. 124,0 g fahéjsavnitrilt kapunk. Kitermelés 98%. Forráspont: 134-136 C 12Hgmm. 15 20 25 30 35 2. 260 g benzol és 78 g (1,069 mól) dimetilformamid elegyében 144g (0,980 mól) az 1. példa szerint előállított fahéjaldoximot keverünk el. A reakcióelegyhez 53,6 g (0,35 mól) foszforoxikloridot 40 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás fahéjsavnitril előállítására fahéjaldehid hidroxilaminnal történő reagáltatása, majd a képződő fahéjaldoxim dehidratálása útján azzal jellemezve, hogy fahéjaldehidet egy hidroxilaminsóból valamely bázissal részlegesen, előnyösen 60—90%-ban felszabadított hidroxilamin-bázissal reagáltatunk, s a kapott, túlnyomórészt cisz-izomerből álló dsz-fahéjaldoxim/transz-fahéjaldoxim keveréket —mely előnyösen mintegy 95% cisz-fahéjaldoximot és mintegy 5% transz-fahéjaldoximot tartalmaz — izoláljuk, majd foszforoxikloriddal hozzuk reakcióba. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hidroxilamin-szulfátból tömény vizes ammóniumhidroxiddal 60-90%-ban, előnyösen 80%-ban felszabadított hidroxilamin-bázist alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a foszforkloriddal történő dehidratálást benzolos közegben savmegkötőszer jelenlétében végezzük el. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként dimetilformamidot alkalmazunk. A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774018 - Zrínyi Nyomda 3
