168913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fahéjsavnitril előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI 168913 LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1974. VII. 26. (CI-1496) C 07 C 121/72 Közzététel napja: 1976. III. 27. Megjelent: 1977. IV. 30. Feltalálók: Jelinek István vegyészmérnök 50%, Turcsán István vegyészmérnök 50%, Budapest Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszeres Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás fahéjsavnitril előállítására 1 Találmányunk tárgya új és javított eljárás fahéjsavnitril előállítására. A fahéjsavnitril fontos gyógyszeripari közbenső termék, mely értékes koronária tágító gyógyszerek [pl. az N-(3,3-difenil-propil)-a-metil-fenüetilamin Corontin, védjegy] előállításánál alkalmazható. A fahéjsavnitril előállítására az irodalomból több eljárás ismeretes. Krüss (B 17, 1768) és Van Eps és Reid (Am.Chem.Soc. 38, 2125.) módszere szerint fahéjsavat ólomrodaniddal reagáltatnak. Az eljárás üzemi körülmények között gyakorlatilag nem valósítható meg és laboratóriumi méretekben is csak közepes kitermelést biztosít. Más eljárások értelmében [Z. 1866, 362., J. Am. Chem. Soc. 69, 1831. (1947) és J. Am. Chem. Soc. 77, 1701. (1955)] fahéjsavamidot foszforpentaklorid, foszforpentoxid, fenilszulfonilklorid vagy dibrómtrifenilfoszforán segítségével dehidratálnak. E módszerek szintén csupán kis anyagmennyiségek előállítására alkalmasak és az irodalom 54-75%-os kitermelésekről számol be. A J. Am. Chem. Soc. 65, 57. (1940) és Zsurn. Obcsej. Himii 22, 655. (1951) irodalmi helyen ismertetett módszer szerint anilin-diazóniumsót akrilnitrillel hoznak reakcióba. E módszer a fahéjsavnitrilt 70—80%-os kitermeléssel teszi hozzáférhetővé azonban a diazóniumsóval végrehajtott műveletek igen robbanásveszélyesek. Benzaldehidből kiindulva állít elő fahéjsavnitrilt Waldsworth [J: Am. Chem. Soc. 83, 1733. (1961)] a megfelelő foszfonát-karbanionnal, Schiemenz [Ber. 95, 967. (1962)] ciánecetsavval és Takahashi 5 (Bull. Chem. Soc. Japán 35, 1498.) Witting-típusú reakcióban a megfelelő foszforánnal. A fenti eljárásoknál a kitermelés 60-70%-os. A 6 517 204 sz. holland nyilvánosságra hozott 10 szabadalmi bejelentés szerint béta-metil-sztirolból levegő és ammónia jelenlétében magas hőmérsékleten (300-500 C°) fémoxid katalizátorok hatására keletkezik fahéjsavnitril. 15 Az ismert eljárások további csoportja szerint a fahéjsavnitrilt fahéjaldehidből kiindulva állítják elő. [A. 389, 117 (1912), J. Am. Chem. Soc. 73, 4976. (1951), J. Am. Chem. Soc. 69, 1831. (1947) és 151 362 sz. magyar szabadalmi leírás]. E 20 módszerek közös jellemzője, hogy a kiindulási anyagként felhasznált fahéjaldehidet alkoholos közegben hidroxilamin valamely sójából, általában hidroxilamin-hidrokloridból sztöchiornetrikus mennyiségű vagy feleslegben alkalmazott bázissal 25 felszabadított hidroxilamin-bázissal reagáltatják, majd a reakcióelegyet utólag kissé megsavanyítva kapják a fahéjaldoxim cisz- és transz-izomerjeiből álló keveréket, melyet ecetsavanhidriddel dehidratálnak. A két lépés összkitermelése fahéjaldehidre 30 számítva 63-70%. 168913