168906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilpiperazino-propil-adenin-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975.1. 03. (BO-1529) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1974.1.05. (P 24 00 421.5) Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. IV. 30. 168906 Nemzetközi osztályozás C 07 D 473/34 Feltalálók: Dr. Friebe Walter-Gunar vegyész, Darmstadt, dr. Stach Kurt vegyészmérnök, Mannheim-Waldhof, dr. Thiel Max vegyész, dr. Roesch Androniki farmakológus, dr. Roesch Egon farmakológus, Mannheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH., Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új fenilpiperazino-propü-adenin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az adenin I általános képletű új fenilpiperazino-propil-származékai — mely általános képletben az R rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - valamint ezek savakkal alkotott gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak előállítására. A találmány tárgya továbbá - az eljárás továbbfejlesztéseként — eljárás az I általános képletű új vegyületeket, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóikat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. 10 A találmányunk szerinti új vegyületekhez hasonló szerkezetű és hatású vegyületeket ismertet a 2 245 061 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli 15 nyilvánosságrahozatali irat. Kutatásaink során megalapítottuk, hogy az I általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik ödémaellenes hatásúak és 20 csökkentik a hajszálerek átjárhatóságát, permeabilitását. Emellett gátolják, illetve visszaszorítják a hisztamin és a szerotonin szabaddá válását, illetve hatását és ezáltal gyulladásgátló és allergiaellenes hatást is fejtenek ki. 2S A találmányunk szerinti új vegyületeknek az ismert vegyületekhez képest mutatkozó nagyobb aktivitását a bőr-reakció csökkentés összehasonlításával igazoltuk. A bőr-reakciót patkányokon intra- 30 dermálisan adagolt dextránnal idéztük elő, az injektált anyag a patkány bőrén anaphylactoid reakciót hoz létre. Összehasonlító anyagként az ismert dietilkarbamazint (1 -dietil-karbamoil-4-metilpiperazin) alkalmaztunk. A vizsgálatot a következőképpen végeztük: 100 mikrogram dextránt feloldottunk 0,1 ml, 0,9% nátriumkloridot tartalmazó steril vízben. Ezt az oldatot intradermáisan injektáltuk a vizsgált patkányokba, közvetlenül azután, hogy ezek farok-vénájába testsúly kilogrammonként 25 mg Evans blue /4,4'-di-[7-(l -amino-8-hidroxi-2,4-diszulfo)-naftilazo]-3,3'-bitolil-tetranátriumsó/ festékanyagot adtunk. További 5 perc múlva - a patkányok megölését és vértelenítését követően — meghatároztuk a lenyúzott bőr belső felületén keletkezett kék folt nagyságát (négyzetmilliméterben) és intenzitását, empirikus skálával összehasonlítva. Az említett két paraméter szorzata szolgáltatta a bőr-reakció mértékét. A vizsgálatok egy részében a vizsgált anyagot intravénásán (i. v.) adagoltuk, közvetlenül a dextrán injektálása előtt, 0,5% sósavat és 2% dimetilformamidot tartalmazó vizes oldatot alkalmazva, más esetekben intraperitoneálisan (i. p.) adtuk be a hatóanyagot, 1% metilcellulózt tartalmazó vizes szuszpenzió alakjában, 20 perccel a dextrán injektálása előtt. 168906