168905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(m-aciloxi-fenil) -1-hidroxi-2- (N-alkilamino) -etánok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VIII. 16. (BO-1515) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. VIII. 18. (P 23 41 876.0) Közzététel napja: 1976. III. 27. Megjelent: 1977. IV. 30. 168905 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 91/16, 91/06 69/24 i '< ; / , í I ír-Feltalálók: Dr. Mentrup Anton vegyész, dr. Schramm Kurt vegyész, dr. Renth Ernst-Otto vegyész, Ingelheim am Rhein, dr. Traunecker Werner állatorvos, Münster-Sarmsheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-(m-aciloxi-fenil)-l-hidroxi-2-(N-alkil-amino)-etánok előállítására I A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 1 -(m-aciloxi-fenil)-l -hidroxi-2-(N-alkil-amino)-etánok és savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben Rí 3-19 szénatomos alkilcsoportot és R2 metil- vagy etilcsoportot jelent. 5 Az új vegyületek előállítására a megfelelő II általános képletű acetofenon-származékot redukáljuk - ebben a képletben R! és R2 a fenti jelentésűek, és R3 hidrogénatomot vagy adott esetben 10 szubsztituált benzilcsoportot jelent-. A benzilcsoport például 1-6 szénatomos alkil- vagy 1-6 szénatomos alkox* ,-~-nal vagy halogénatommal, elsősorban klóraiwumal lehet szubsztituálva. A redukciót az ismert hidrogénező katalizátorok, pél- 15 dául palládium, platina, vagy nikkel jelenlétében hidrogénnel vagy egy gyengébb redukálóképességű komplex fémhidrid, például nátriumbórhidrid segítségével végezzük. Ha R3 adott esetben szubsztituált benzilcsoportot jelent, akkor a katalitikus 20 hidrogénezés során az is lehasad. Ha az oxocsoport redukcióját egy komplex fémhidriddel végezzük, akkor a benzilcsoportot utólagos katalitikus hidrogénezéssel hasítjuk le. Az irodalomból számos, a fenilgyűrűben például 25 hidoxilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált l-fenil-l-hidroxi-2-(N-alkil-amino)-etán ismert, például a hörgőtágító hatású l<0-klórfenil)-l-hidroxi-(N-izopropil-amino)-etán vagy a szimpatikomimetikus hatású l<3,4-hidroxifenil)-l-hidroxi-(N-izo- 30 propilamino)-etán (2 816 059 és 2 887 509 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások és a 723 278 számú német szabadalmi leírás). A találmány szerinti eljáráshoz szükséges II általános képletű kiindulási vegyületeket egy III általános képletű m-hidroxi-acetofenonnak - ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek - egy IV általános képletű savkloriddal - ebben a képletben R, a fenti jelentésű - való acilezésével és adott esetben a benzilcsoportot szelektív hidrpgenolizisével állíthatjuk elő. Az I általános képletű vegyületek bázisok, és a szokásos módon szervetlen savval fiziológiailag elviselhető savaddíciós sókká alakíthatók. A sóképzésre alkalmas savak az ásványi savak például sósav, hidrogénbromid, hidrogénjodid, hidrogénfluorid, kénsav, foszforsav, salétromsav. Az I 'általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik értékes farmakológiai tulajdonságaikkal tűnnek ki. Különösen alkalmasak szív- és érrendszeri gyógyszerek hatóanyagaként, és ezért szívelégtelenség vagy vérkeringési gyengeség kezelésére alkalmasak. Az új vegyületek és savaddíciós sóik enterálisan vagy parenterálisan alkalmazhatók 5-100 mg-os adagokban, adott esetben más hatóanyagokkal együtt. Alkalmas gyógyszerkészítmények például a tabletták, kapszulák, kúpok, oldatok, emulziók, aCro-168905
