168901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[D-alfa-amino-alfa-(p-hidroxifenil)-acetamido]-3-(1,2,3-triazol-5-il-tiometil)-3-cefém-4-karbonsav-1,2-propilén-glikolát előállítására
29 168901 30 működtetjük a keverés hatékonyságát növelő keresztlécet, a négy keverési szakasz egyenként 15 percet vesz igénybe. Minden egyes keverési szakasz végén a keverés közben létrejövő túlnyomást meg kell szüntetnünk (lásd a keverő köpenyén Tevő megjegyzést), és csökkentett nyomáson el kell távolítanunk a metilénklorid gőzöket. A gőzök tökéletes eltávolítására ezt többszőr megismételjük. A párolgások és a gőzök eltávolításának elősegítésére a keverő köpenyébe forró vizet vezetve 46 C° hőmérsékletre melegítjük fel a készítményt. 7. Miután az összes oldatot hozzáadtuk a keverékhez és összekevertük azokat, megfelelő mértékben elpárologtattuk a gőzöket, a készítményt ki- 15 öntjük a keverőből és szárítás céljából tálcára helyezzük. A fedett tálcákra öntött anyagot atmoszférikus nyomású meleg levegőjű kemencében szárítjuk, 6 órán át. A meleg levegő hőmérséklete legfeljebb 54,5 C° lehet. A hatórás melegítés után 20 kikapcsoljuk a fűtést, és a teljes száradás érdekében 10 órán át levegőt vezetünk át a tálcák felett. 8. Az összeállt anyag porítására megismételjük a 2. lépésben megadott eljárást, amely után a követ- 25 kező igénynek megfelelő terméket kapjuk: 200mesh lyukméretű szűrőn legfeljebb az anyag 0,1 %-a marad fent. 9. Steril tartályba gyűjtjük össze az ömlesztett végterméket, végső elosztásra. 30 10. A megfelelő mennyiségű, BL-S640-propilén-glikolátot tartalmazó készítményt steril körülmények között hivatalosan engedélyezett nagyságú, szilikonnal bevont ampullákba töltjük. 35 40 45 50 0,2625 • 1000 —- jegyzés: mindegyik BL-S640-propilén-glikolát terméket egy 60 mesh pórusnagyságú szűrőn vezetjük át, mielőtt összekeverjük a további összetevőkkel és betöltjük a No. 1 nagyságú kapszu-5 Iákba. 10. példa 300 mg hatóanyagot tartalmazó, intramuszkuláris 10 adagolásra alkalmas BL-S640-propilén-glikolát szuszpenzió előállítása 9. példa A BL-S640-propilén-glikolátot tartalmazó kapszulák előállítására (egy kapszula 250 mg BL-S640 aktivitásnak megfelelő hatóanyagot tartalmaz). 5. táblázat A következő anyagokat keverjük: BL-S640-propilén-glikolát 0,3148 g+ /kapszula Laktóz U. S. P. 0,0087 g/kapszula Magnézium-sztearát U. S. P. 0,0015 g/kapszula összesen 0,3250 g/kapszula +Ez az összsúly 262,5 mg eredeti aktivitású anyagot 55 jelent, ami a '250 mg-hoz képest 5%-kal több, a használt BL-S640-propilén-glikolát aktivitása ugyanis 834/ug/mg. A szükséges mennyiségű BL-S640-propilén-gli- 60 kolátot a következő képlettel számítjuk: 6. táblázat összetevő Súly (g) fiolánként BL- S640-propilén-glikolát, steril, mikronizált 0,359 g+ Nátriumklorid, steril, porított 0,0024 g Tween-80 0,0012 g Lecitin 0,0024 g Polivinil-pirrolidon (Povidone) 0,0060 g Összekeverve és betöltve, összsúlya 10 ml térfogatú fiolánként összsúlya 10 ml térfogatú fiolánként 0,3710 g +Ez a mennyiség megfelel 300 mg BL-S640- aktivitásának. Ha 9,7 ml vizet adunk a készítményhez, úgy injekciózásra alkalmas, milliliterenként 30 mg BL-S640-nek megfelelő aktivitású szuszpenziót kapunk. 11. példa 1,0 g hatóanyagot tartalmazó, intramuszkuláris adagolásra alkalmas BL-S640-propilén-glikolát szuszpenzió előállítása 7. táblázat Összetevő Súly (g) fiolánként BL- S640-propilén-glikolát, steril, mikronizált 1,196 g+ Nátriumklorid, steril, porított 0,008 g Tween-80 0,004 g Lecitin 0,008 g Polivinil-pirrolidon (Povidon) 0,020 g összekeverve 1,236 g Felüladagolás a FIF++ felvétele miatt 0,349 g Összsúly 5 ml-es fiolánként Összsúly 5 ml-es fiolánként 1,585 g • = 0,3148 g hatóanyag/kapszula. 834 65 +Ez a mennyiség megfelel 1,0 g BL-S640 aktivitásának. **A FIF a fiola, az injekcióstű és a fecskendő által felvett anyagmennyiséget jelenti. 15
