168894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [3-benzo- 1,2,4-triazinil -di-N-oxid (1,4)] -karbamid-származékok, valamint ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények és takarmány adalékanyagok előállítására
168894 10 3. példa (3. képlet) 20,4 g (0,1 mól) 2-oxo[l,2,4-oxa-diazolo(2,3--3,4)-benzo-l,2,4-triazin>5-N-oxid 180 ml dimetilformamidos szuszpenziójához 20-25 C°-on - enyhe 5 hűtés közben - 9,4 g (0,2 mól) etanolamint csepegtetünk. Tiszta oldat keletkezik, amelyből néhány perc múlva kiválik a csapadék. Ezt 4 óra múlva leszívatjuk és vízben feloldjuk. A vizes oldatból, ecetsavval történt semlegesítés után 18 g (68%) 10 1 '-[S-benzo-l^^-triazinil-di-N-oxidíl^lO'-OS-hidroxietiiykarbamid válik ki, vörösbarna kristályok alakjában. Dimetilformamidos átkristályoátás után az op.: 191-192 C° (bomlás közben). Elemanalízis összegképletre: számított: talált: C10 Hi 1 N 5 04 (mólsúly: 265) C =45,3%, N = 26,4%, C =45,4%, N = 26,5%. H =4,2%, H =4,3%, Az 1—3. példákkal analóg módon állítottuk elő az alábbi táblázatbán összefoglalt I általános képletű vegyületeket, a táblázat tartalmazza a szubsztituensek jelentését, az alkalmazott amino-vegyületet és a végtermékek azonosítási adatait: Példa száma R1 R2 Szín Bomlási pont C° Alkalmazott amin 4. -CH3 -CH3 vörösbarna 150-151 dimetilamin 5. -H -C2 H 5 barna 196-197 etilamin 6. -H —C 6 Hn (ciklohexil) vörös 203-206 ciklohexilamin 7. -(CH2 ) 4 vörös 180-183 pirrolidin 8. -(CH2 ) 5 vörös 173-174 piperidin 9. -(CH2 ) 2 vörös 167-169 morfolin 0 / -(CH2 ) 2 A II képletű kiindulási vegyület előállítását az alábbi példa szemlélteti: A) példa 35,6g (0,2 mól) 3-amino-benzo-l,2,4-triazin-di-n-oxid(l ,4)-t 200 ml toluolban szuszpendálunk. Ebbe a szuszpenzióba vezetünk 90C°-on erélyes foszgén-áramot. 4 óra múlva leszívatjuk a reakcióelegyet és így kapunk 34g (84%) 2-oxo-l,2,4-oxa-diazolo(2,3-a)benzo-triazin-5-N-oxidot sárgásbarna kristályok alakjában. Acetonitriles átoldás után az op.: 262 C° (bomlás közben). A IV képletű kiindulási vegyület előállítását az alábbi példa szemlélteti: B) példa 13,6 g (0,1 mól) benzofuroxánt szobahőmérsékleten (körülbelül 20C°-on) 40 ml metanolból és 40 ml vízből álló keverékben szuszpendálunk, majd részletekben hozzáadunk 17,2 g (0,2 mól) dinátriumciánamidot. A hőmérséklet eközben 50-60 C°-ra emelkedik és az oldat kékesibolyára színeződik. 40 percig keverjük a reakcióelegyet 60 Cc -on, majd leszívatjuk a kivált csapadékot az 40 anyalúgról. A csapadékot vízben oldjuk, szűrjük, és a szűrletet ecetsavval megsavanyítjuk. Eközben kiválik 12,5 g (71%) 3-amino-l,2,4-benzo-triazin-di-N-oxid(l,4), vörösesarany színű kristályok alakjában. Op.: 220 C° (bomlás közben). 45 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új I általános képletű [3-benzo-l ,2,4-50 -triazinil-di-N-oxid(l ,4)]-karbamid-származékok előállítására, ahol a képletben R1 és R 2 azonos vagy különböző jelentésű, nevezetesen jelenthetnek hidrogénatomot, adott 55 esetben hidroxil-csoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkil-csoportot, ciklohexil-csoportot, vagy R1 és R 2 az amid-nitrogénatommal együtt heterociklusos gyűrűt alkothatnak, nevezetesen pirrolidino-, piperidino- vagy morfolino-csoportot -, azzal jellemezve, hogy a II képletű vegyületet valamely III általános . képletű amino-vegyülettel -ahol R1 és R 2 jelentése a fenti- reagáltatjuk, valamely hígítószer jelenlétében, 0-150 C° közötti 65 hőmérsékleten. 5
