168894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [3-benzo- 1,2,4-triazinil -di-N-oxid (1,4)] -karbamid-származékok, valamint ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények és takarmány adalékanyagok előállítására
5 168894 6 1,2,3 vagy 4 egységnyi dózist vagy az egységnyi dózis felét, harmadát vagy negyedét. Egy egységnyi dózis előnyösen olyan mennyiségű hatóanyagot tartalmaz, amelyet egyszerre adagolunk, és amely rendszerint a napi dózis egésze, fele, harmada vagy negyede. Nem-toxikus, inert, gyógyászati szempontból alkalmas hordozóanyagok alatt mindenféle szilárd, félszilárd vagy folyékony hígítószereket, töltőanyagokat és kikészítési segédanyagokat értünk. Előnyös gyógyászati készítményekként megemlítjük a tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pirulákat, granulátumokat, szuppozitóriumokat, oldatokat, szuszpenziókat és emulziókat, pasztákat, •kenőcsöket, zseléket, krémeket, lemosószereket, porokat és „spray"-eket. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulátumok a hatóanyag(ok)on kívül a szokásos ismert hordozóanyagokat tartalmazhatják: így a) töltőanyagokat, például keményítőt, tejcukrot, nyerscukrot, glükózt, mannitot és kovasavat, b) kötőanyagokat, például karboximetilcellulózt, alginátokat, zselatint, polivinilpirrolidont, c) nedvességvisszatartószereket, például glicerint, d) diszpergálószereket, például agar-agart, kalciumkarbonátot és nátriumhidrogénkarbonátot, e) oldódást lassító anyagokat, például paraffint és f) reszorpciót gyorsító anyagokat, például kvaterner ammónium-vegyületeket, g) nedveátőszereket, például cetilalkoholt, glicerinmonosztearátot, h) adszorbenseket, például kaolint és bentonitot, i) csúsztatószereket, például talkumot, kalcium- és magnézium-sztearátot és szilárd polietilénglikolokat, vagy az a)-i) alatt felsorolt anyagok keverékeit. A tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pirulákat és granulátumokat elláthatjuk adott esetben opakizálószereket tartalmazó bevonatokkal és burkolatokkal, és olyan összetételűek is lehetnek, hogy a hatóanyag(ok)at az emésztőtraktusnak kizárólag vagy előnyösen csak egy bizonyos részében -adott esetben lassítva- adják le, amikor is úgynevezett „beágyazómassza"-ként például polimer anyagokat és viaszokat alkalmazunk. A hatóanyag(ok) adott esetben a fent említett hordozóanyagok egyikével vagy azokból többel együtt mikrokapszulás alakban is kiszerelhetők. A szuppozitóriurhok a hatóanyag(ok)on kívül tartalmazhatják az ismert vízoldható vagy vízben oldhatatlan hordozóanyagokat, például polietilénglikolokat, zsírokat, például kakaóvajat, vagy ma- 50 gasabb észtereket (például C]4 -alkohollal észterezett C16 -zsírsavat), vagy az említett anyagok keverékeit. A kenőcsök, paszták, krémek és zselék a hatóanyag(ok)on kívül tartalmazhatják az ismert hor- 55 dozóanyagokat, például állati vagy növényi zsírokat, viaszokat, paraffinokat, keményítőket, tragantot, cellulóz-származékokat, polietilénglikolokat, szilikonokat, bentonitokat, kovasavakat, talkumot és cinkoxidot vagy ezeknek az anyagoknak a kéve- 6° rékeit. A porok és „spray"-ek a hatóanyag(ok)on kívül tartalmazhatják a szokásos ismert hordozóanyagokat, például tejcukrot, talkumot, kovasavat, alumíniumhidroxidot, kalciumszilikátot és poliamid- 65 -port, vagy ezeknek az anyagoknak a keverékeit, a „spray"-ek ezen kívül az ismert folyékony hajtóanyagokat, például klórfluorszénhidrogéneket. Az oldatok és emulziók a hatóanyag(ok)on kí-5 vül tartalmazhatják a szokásos ismert hordozóanyagokat, például oldószereket, oldásközvetítő-szereket és emulgeátorokat, például vizet, etilalkoholt, benzilalkoholt, benzilbenzoátot, propilénglikolt, 1,3-butilénglikolt, dimetilformamidot, ola-10 jókat, elsősorban gyapotvetésolajat, földidióolajat, kukoricacsíraolajat, olívaolajat, ricinusolajat és szezámolajat, glicerint, glicerinformált, tetrahidrofurfurilalkoholt, polietilénglikolt és a szorbitán zsírsavésztereit, vagy az említett anyagok keverékeit. 15 Parenterális alkalmazáshoz az oldatok és emulziók steril és vér-izotóniás alakban is jelen lehetnek. A szuszpenziók a hatóanyag(ok)on kívül tartalmazhatják a szokásos, ismert hordozóanyagokat, 20 például hígítószereket, mint például vizet, etilalkoholt, propilénglikolt, szuszpendálószereket, például etoxilezett izosztearilalkoholokat, polioxietilénszorbit- és -szorbitánésztereket, mikrokristályos cellulózt, alumíniummetahidroxidot, bentonitot, agar-agart és tragantot vagy az említett anyagoknak a keverékeit. Az említett készítmények tartalmazhatnak színezőanyagokat, konzerválószereket, valamint szag-és ízjavító adalékanyagokat, például fodormentaolajat és eukaliptuszolajat, valamint édesítőszereket, például szaccharint. A gyógyászati szempontból hatékony vegyületek előnyösen 0,1-99,5, célszerűen 0,5-95 súlyszázalék koncentrációban vannak jelen, a készítmény teljes súlyára vonatkoztatva. Az előbbiekben említett gyógyászati készítmények az I általános képletű vegyületeken kívül tartalmazhatnak még egyéb gyógyhatású anyagokat is. Az előbbiekben említett gyógyászati készítmények előállítását ismert módon végezzük, például oly módon, hogy a hatóanyag(ok)at elkeverjük a hordozóanyagokkal. Mint említettük, a találmány szerinti I általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítményeket az előbbiekben részletezett betegségek megelőzésére, illetve gyógyítására használhatjuk. A hatóanyagokat, vagy a gyógyászati .készítményeket alkalmazhatjuk lokálisan, orálisan, parenterálisan, intraperitoneálisan és/vagy rektálisan, előnyösen lokálisan. Mind az ember-, mind az állatgyógyászatban általában előnyösnek bizonyult, ha a hatóanyagot a kívánt hatás elérése céljából 24 óránként - adott esetben több adagban— 5—150, célszerűen 25—75 mg/kg testsúly mennyiségben adagoljuk. Szükséges lehet azonban, hogy eltérjünk a megadott határoktól, nevezetesen a kezelendő egyed fajtájától és testsúlyától, a betegség fajtájától és súlyosságától, a készítmény fajtájától, az adagolás módjától, valamint az adagolás időtartamától, illetve periódusától függően,. így egyes esetekben előfordulhat, hogy már kevesebb hatóanyaggal elérjük a kellő eredményt, míg más esetekben túl kell lépnünk a megadott felső határt is. A szükséges 3
