168883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szubsztituált- 4-hidroxi-ciklopentán-1,3-dionok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ^pr^. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IX. 28. (WI-240) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. IX. 29. (293 457) Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. IV. 30. 168883 Nemzetközi osztályoz**: C 12 D 13/00, C 07 C 49/40 /'••• X Feltaláló: Sih Charles John biokémikus, Madison, Wisconsin, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Wisconsin Alumni Research Foundation, Madison, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-szubsztituált-4-hidroxi-cíklopentán-l,3-dionok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a természetes prosztaglandin és analóg vegyületeinek szintéziséhez szükséges közbenső termékek előállítására. A találmány tárgya közelebbről eljárás 2-szubsztituált-4R-hidroxi-ciklopentán-l ,3-dionok előállítá-A találmány szerint a 2-szubsztituált-4-hidroxi-ciklopentán-l,3-dionokat oly módon állítjuk elő, hogy valamely 2-szubsztituált-ciklopentán-l,3,4--trion származékot megfelelő mikroorganizmus fermentatív, enzimatikus hatásának teszünk ki, amikor megkapjuk a kívánt optikailag aktív vegyületeket. A prosztaglandin vegyületek ciklusos, 20 szénatomos oxigén-tartalmú zsírsavak, amelyek a prosztánsav struktúrájának megfelelő szerkezettel rendelkeznek. A prosztaglandin származékok fiziológiás hatásuk miatt figyelemre méltóak. Kedvező gyógyászati hatást fejtenek ki a kardio-vaszkuláris rendszerre, a légzőközpontra, a vesére, az endokrin, az ideg- a gasztrointesztinális rendszerre. A kedvező hatás emberen, állaton egyaránt jelentkezik. A természetes prosztaglandin előállítási lehetősége korlátozott. A szintézis hosszadalmas, fáradságos lépéseket tesz szükségessé. A jelenleg ismert eljárások hátránya, hogy az eljárás során több ízben kell rezolválást végezni ahhoz, hogy a kívánt optikailag hatásos vegyületet megkapják. így járnak el például a 2120163 sz. francia közzétételi irat szerint is, amikor a ciklopentán gyűrűn elhelyezkedő oxo-csoportot redukálják. A kapott terméket, amely epimerek keveréke, rezolválás után használják fel a további reakciókban. A 2-szubsztituált ciklopentán-1,3-dion-származékokban a 4-helyzetű-hidroxil-csoportot a megfe-5 lelő trión sztereospecifikus redukciójával eddig még nem sikerült kialakítani. A 3 588 682 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás például olyan eljárást ismertet, ahol a és v epimerek keveréke keletkezik. 10 A találmány célja, hogy eljárást biztosítson 2-szubsztituált-4R-hidroxi-ciklopentán-l,3-dionok, vagyis a természetes prosztaglandinok megfelelő hidroxil-csoportjával azonos térállású hidroxil-csóportot tartalmazó vegyületek sztereospecifikus elő-15 állítására. A találmány szerinti eljárással (X) általános képletű vegyületeket, ahol R karb-(l-4 szénatomszámú)-alkoxi-(4-8szénatomszámú>alkil-csoportot jelent, állítunk elő. E vegyületeket oly módon állít-20 juk elő, hogy egy Saccharomyces cerevisiae ATCC 560, Hansenula anomala ATCC 580, Geotrichum candidum ATCC 755, Aspergillus terreus ATCC 1012, Paecilomyces varioti ATCC 1114, PenicÜlium expansum ATCC 1117, Endomycopsis fibuligera 25 ATCC 2080, Candida krusei ATCC 2159, Schizosaccharomyces pombe ATCC 2476, Saccharomyces cerevisiae ATCC 2601, Rhodotorula paliida ATCC 2776, Phycomyces blakesleeanus ATCC 6200, Alternaria tenuis ATCC 6663, Zygorhynchus hetero-30 gamus ATCC 6743, PenicÜlium caseicolum ATCC 168883