168875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-bifenil-vajsavszármazékok előállítására

168875 39 40 59. példa 3-(2-Fluor-4-bifeni]il)-vajsav-etilészter 25,83 g (0,1 mól) 3<2-fluor-4-bifenilil)-vajsav és 100 ml vízmentes etanol keverékéhez l,96g (0,02 mól) tömény kénsavat adunk, és nedvesség kizárásával, visszafolyatás közben 5 óra hosszat melegítjük. Ezután az alkohol feleslegének nagyrészét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a kapott maradékot térfogatának ötszörösét kitevő vízbe öntjük. A szerves réteget elválasztjuk, és dietiléterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket nátriumkarbonát tömény vizes oldatával savmentesítjük, vízzel közömbös kémhatásig mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott termék forráspontja 0,1 Torr nyomáson 154-170°. Olvadáspontja petroléterből átkristályosítva 44-45°. Kitermelés: 22,7 g, az elméleti 79%-a. 60. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav-etilészter 25,83 g (0,1 mól) 3{2-fluor-4-bifenilil)-vajsav, 8,06 g (0,175 mól) etanol, 0,5 g p-toluolszulfonsav és 100 ml kloroform keveréket vízle választóval felszerelt lombikban visszafolyatás közben addig melegítjük, amíg már több víz nem válik ki. Utána a keveréket lehűlni hagyjuk, a katalizátorsavat vízzel, telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és újra vízzel mosva eltávolítjuk, a vívőanyagot ledesztilláljuk, ezalatt a mosóvíz maradványai is eltávoznak. A kapott maradékot nagyvákuumban desztillálva 0,1 Ton nyomáson 149-168°-on forró cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja petroléterből átkristályosítva 44-45°. Kitermelés: 21,5 g, az elméleti 75%-a. 61. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vaj sav-etilészter 25,83 g (0,1 mól) 3{2-fluor-4-bifenüil)-vajsav, 13,82 g (0,2 mól) etanol, 100 ml etilénklorid és 5 ml tömény kénsav keverékét visszafolyatás közben és nedvesség kizárásával 10 óra hosszat melegítjük. A reakciókeverék lehűlése után az alsó szerves réteget elválasztjuk, vízzel telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 150-170°. Olvadáspontja petroléterből átkristályositva 44-45°. Kitermelés: 23,0 g, az elméleti 80%-a. 62. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil>vajsav-etilészter A 8. példa szerint előállított 2,00 g (7,2 mmól) 3-(2-fluor-4-bifenilil>vajsavkloridot jéghűtés közben óvatosan hozzáadjuk 0,5 g (11 mmól) etanol és 3 ml piridin keverékéhez. Ezután a reakciókeveréket vízfürdőben 10 percig melegítjük, majd jeges vízbe öntjük, és tömény sósavval óvatosan megsavanyítjuk. Az olajosan kivált észtert dietiléterrel S extraháljuk, és éteres kivonatot vízzel, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és újra vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékként kapott terméket nagyvákuumban desztilláljuk. Fonáspontja 0,1 Torr nyomáson 10 145-170°. Petroléterből átkristályosítva 71% kitermeléssel 1,45 g színtelen kristályos terméket kapunk. Olvadáspontja 44—45°. 15 63. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 20 2,76 g (0,115 mól) nátriumhidrid (vagyis 3,45 g 80%-os ásványolajszuszpenzió) 150 ml vízmentes benzollal készült szuszpenziójához +5°-on 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 20,0 g (0,112 mól) 1,3-ditián-2-karbonsav-metilészter és 35,0 g (0,125 mól) 25 l-bróm-l-(2-fluor-4-bifenilil)-etán 90 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatát, majd 1 óra hosszat +10°-on 12 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeverékből a benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz 30 100 ml vízmentes dimetilformamidot adunk, és 1 óra hosszat 30°-on melegítjük, majd 500 ml jeges vízbe öntjük. Híg sósavval való megsavanyítás után a kivált kristályos terméket etilacetáttal extraháljuk, és az egyesített etilacetátos kivonatokat 35 egymás után vízzel, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékként kapott nyers 2-[l<2-fluor-4-bifenilil)-l-etil]-l,3 -ditián-2-karbonsav-metilésztert további tisztítás nel-40 kül 8,9 g (0,16 mól) káliumhidroxiddal és 200 ml etanollal visszafolyatás közben 15 óra hosszat melegítjük. Az etanol kétharmadát ledesztilláljuk, a visszamaradt keveréket 1 liter vízzel elkeverjük, és a kapott oldatot dietiléterrel többször extraháljuk. 45 Az éteres kivonatokat kiontjuk. A vizes-alkálikus fázis pH-ját lúg sósavval 3-ra állítjuk be, majd etilacetáttal alaposan extraháljuk. Az egyesített etilacetátos kivonatokat vízzel többször mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A mara-50 dékként kapott sárga olajat petrol-éterrel eldörzsöljük, mire ez kristályossá válik. Az így kapott nyers 2-[l-(2-fluor-4-bifenilü)]-l,3-ditián-2-karbonsavat 200 ml etanolban oldjuk, 144g (2,46 mól) Raney-nikkelt adunk az oldathoz, és 16 óra 55 hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a Raney-nikkelt szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet vákuumban bepároljuk, és az olajos maradékot 10%-os nátrium-hidroxidban oldjuk, majd dietiléterrel többször extraháljuk. Az éteres kivonatokat 60 kiontjuk. A vizes-alkálikus fázist híg sósavval megsavanyítjuk, és a kivált terméket dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott maradékot tisztítás céljából ciklohexil-ammóniumsóvá 65 alakítjuk. A só olvadáspontja acetonból való átkris-20