168872. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-fenil- 1,3-bisz-(gyűrűs amino)- pirido [3,4-d] piridazin-származékok előállítására
7 168872 8 2. példa 2,8g l,4-diklór-8-etil-7-fenil-pirido[3,4-d]piridazin és 40 g morfolin keverékét 120C°-on tartjuk 1,5 órán át, majd a reagálaílan morfolint ledesz- 5 tilláljuk. A maradékhoz 60 ml vizet adunk, ezután pedig a képződött kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, és etanolból átkristályosítjuk, így 2,25 g mennyiségben a 197-198 C° olvadáspontú 8-etil-l,4-dimorfolino-7-fenil-pirido[3,4-d]piri- 10 dazint kapjuk. Elemzési eredmények a C23 H 27 0 2 N 5 képlet alapján: számított: C =68,12%, H = 6,71%, N =17,27%, talált: C =67,80%, H = 6,75%, N =17,05%. 3. példa 3,0g l,4-diklór-8-etil-7-fenil-pirido[3,4-d]piridazin és 15 g piperidin keverékét 120C°-on tartjuk 1,5 órán át, majd a reagálaílan piperidint ledesztilláljuk. A maradékhoz 60 ml vizet adunk, ezután pedig a képződött krisíályokaí kiszűrjük és szilika- 30 géllel töltött oszlopra felvisszük, majd aceton és benzol 1 :8 arányú elegyével az oszlopot eluáljuk. Az egyesített eluátumoí bepároljuk, majd az így kapoíí maradékoí 100 ml eíanolban feloldjuk. A kapoíí oldathoz 5 ml vizet adunk, majd az oldatoí szárazra pároljuk. A maradékhoz 100 ml vizei adunk, a vizes elegyeí pedig keverjük, amikoris 2,5 g mennyiségben a 64-65 C° olvadásponíú 8-etil- -fenil-l,4-dipiperidino-pirido[3,4-d]piridazin válik ki. Elemzési eredmények a C25 H 3 iNs • 0,5H 2 O képlet alapján: 45 számított: C =73,13%, H = 7,87%, N = 17,06%, talált: C =73,03%, H = 7,66%, N = 16,90%. 4. példa 800 mg l,4-diklór-8-metil-7-fenil-pirido[3,4-d]piri- 55 dazin és 2g 2-meíil-morfolin keverékét 120C°-on tartjuk 1,5 órán át, majd a reagálaílan 2-melil-morfoliní ledesztilláljuk. A kapott maradékhoz 30 ml vizet adunk, majd a kivált kristályokat kiszűrjük és a 3. példában ismertetett módon oszlopkromatog- 60 ráfiásan (oszloptölíet szilikagél, eluálószer aceton és benzol 1 :8 arányú elegye) iiszííljuk. Az eluálószer elpárologíalása után a maradékot 20 ml eíanolban feloldjuk, majd 2 ml víz hozzáadása ulán a kapoíí oldatoí szárazra pároljuk. A maradékhoz 65 20 ml vizei adunk, majd a vizes elegyel keverjük. Az így kivált kristályokat kiszűrjük és vákuum alati szárítjuk 50-60 C°-on 12 órán át. így 600 mg mennyiségben a 96-99 C° olvadáspontú 8-metil-l,4-bisz-(2-metil-morfolino)-7-fenil-pirido[3,4-d]piridaziní kapjuk. Elemzési eredmények a C2 4H 29 0 2 N 5 képleí alapján: számított: C =68,71%, H = 6,97%, N =16,70%, talált: C = 68,14%, H = 6,95%, N = 16,48%. 5. példa 650 mg 8-benzil-l,4-diklór-7-fenil-pirido[3,4-d]piridazin és 10 g morfolin keverékét 140C°-on taríjuk 4 órán áí, majd a reagálaílan morfoliní ledeszíilláljuk. A maradékhoz 20 ml vizei adunk, a kiváll krisíályokaí pedig kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Melanolból végzett álkrisiályosílás uíán 520 mg mennyiségben a 185-187 C° olvadásponíú 8-benzil-l,4-dimorfolino-7-fenil-pirido[3,4-d]piridazinl kapjuk. Elemzési eredmények a C2 8H 29 02N5 képlel alapján: számított: C =71,92%, H = 6,25%, N = 14,98%, talált: C =71,92%, H = 6,03%, N =15,02%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képlelű 7-fenil-l ,4-bisz-(gyűrűs amino)-pirido[3,4-d]piridazin-származékok — ahol R1 rövidszénláncú alkilcsoporloí jelent, és R2 jelentése 5-6 tagú teíllett, egy nilrogénalomol vagy egy nitrogén- és egy oxigénalomol íaríalmazó helerociklusos csoport, amely adoíí eseíben rövidszénláncú alkilcsoporlial helyellesílve lehel —, valaminl gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 7-fenil-l,4-dihalogén-pirido[3,4-d]piridazin-származékol —ahol R1 jelenlése a fenli, X pedig halogénatomot jelent - egy 5—6 tagú telített, egy nitrogénatomot vagy egy nitrogén- és egy oxigénalomol tartalmazó, adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített heterociklusos aminnal reagáltatunk, és kívánt esetben a kapotl vegyületet megfelelő savval végzett kezeléssel gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk. 4
