168871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-karboxamido-oxazolo (3,1-d) és-(1,3) oxazino (3,2-d)-s triazolo (1,5-a) (1,4) benzodiazepin-származékok előállítására
17 168871 is A fentiekben ismertetett módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: l-(2-benzoil4-metil-fenil)-3-karboxi-5-klórmetil-lH-1,2,4-triazol, olvadáspontja 164-165 C° (etanol és 5 n-hexán elegy éből átkristályosítva), kitermelése 96%, 1 -[4-klór-2<2-klór-benzoil)-fenil]-3-karboxi-5-klórmetil-lH-l,2,4-triazol etanollal alkotott szolvátja, 10 olvadáspontja 89—91 C° (etanolból átkristályosítva), kitermelése 93,5%, és l-[4-klór-2-(4-metoxi-benzoil)-fenil]-3-karboxi-5--klórmetil-lH-l,2,4-triazol, trietilammóniumsójának 15 olvadáspontja 139-140 C° (aceton és etil-acetát elegyéből átkristályosítva), kitermelése 72,3%. 7. példa Keverés és jeges hűtés közben 15,0 súlyrész 2-amino-benzofenon, 45 térfogatrész ecetsav és 2 térfogatrész tömény sósavoldat keverékéhez csép- 25 penként 5,6 súlyrész nátrium-nitrit 16 térfogatrész vízzel készült oldatát adjuk. A kapott elegyet ezután cseppenként hozzáadjuk 15,0 súlyrész a-klór-acetecetsav-etilészter és 20 súlyrész kálium-acetát 160 térfogatrész etanol és 35 térfogatrész 30 víz elegyével készült oldatához. 15 perc elteltével az elegyből a képződött k-istályokat kiszűrjük. így a-(2-benzoil-fenil-azo)-klórecetsav-etilésztert kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után a termék sárga tűkristáyai 119-120 C°-on olvadnak meg. 35 Kitermelés: 97,2%. 8. példa 40 a-(2-benzoil-fenil-azo)-klórecetsav-etilészter és tömény vizes ammónium-hidroxid-oldat reagáltatása útján olaj formájában a-(2-benzoil-fenil-azo)-aminoecetsav-etilésztert kapunk. Az utóbbi vegyületet 4 $ klór-acetil-kloriddal klóracetilezzük benzolban, amikoris kristályok alakjában a-(2-benzoil-fenil-azo)-a-klóracetilamino-ecetsav-etilésztert kapunk. Acetonból végzett átkristályosítás után a termék sárga tűkristályai 164-166 C°-on olvadnak meg. Kiter- 50 melés: 52,3%. A a-(2-benzoil-fenil-azo)-a-klóracetilamino-ecetsav-etilészternek forrásban tartott ecetsavban végzett ciklizálása útján kristályok alakjában az 55 1 -(2-benzoil-fenil)-3-klórmetil-3-karbetoxi-lH-l ,2,4--triazolt kapjuk. Etanolból végzett átkristályosítás után a termék színtelen, hasábalakú kristályai 123-124 C°-on olvadnak meg. Kitermelés: 89%. 60 Az l-(2-benzoil-fenil)-3-klórmetil-3-karbetoxi-lH-1,2,4-triazol hidrolizálása útján az 1 (2-benzoil-fenil)-3-klórmetil-3-karboxi-lH-l,2,4-triazol 90-93 C°-on megolvadó kristályait kapjuk. Kitermelés: 80%. 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű vegyületek - ahol R1 és R 2 hidrogénatomot vagy adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet, vagy R1 és R 2 a szomszédos nitrogénatommal együtt morfolino- vagy N-metil-piperazinogyűrűt képezhetnek, R3 jelentése hidrogénatom, Q adott esetben 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített etilén- vagy trimetiléncsoportot jelent, Y jelentése oxigénatom, továbbá az A és a B gyűrűk adott esetben egy halogénatommal, 1—4 szénatomot tartalmazó alku-, trifluormetil- és/vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesítettek — előállítására, azzal jellemezve, hogy aO valamely II általános képletű vegyületet - ahol R3 , valamint az A és a B gyűrű jelentése a fenti és X halogénatomot jelent - vagy annak valamely reakcióképes savszármazékát valamely III általános képletű vegyülettel - ahol R1 és R 2 jelentése a fenti — reagáltatjuk, majd egy kapott IV általános képletű vegyületet - ahol R1, R 2 és R3 , valamint az A és a B gyűrű jelentése a fenti és X halogénatomot jelent — valamely V általános képletű vegyülettel - ahol Q és Y jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy a2 ) valamely IV általános képletű vegyületet - ahol R1 , R 2 és R 3 , valamint az A és a B gyűrű jelentése a fenti és X halogénatomot jelent -valamely V általános képletű vegyülettel - ahol Q és Y jelentése a fenti- reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont a^ vagy a2 ) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan V általános képletű vegyületet használunk, ahol Q jelentése etilén-, trimetilénvagy metilcsoporttal helyettesített etiléncsoport, Y jelentése pedig az 1. igénypontban megadott. 3. Az 1: igénypont ai) vagy a2 ) változata szerint eljárás foganatosítási módja 2-klór-7-[N-(2--hidroxi-etil)-karboxamido]-ll,12-dihidro-13a-fenil-9H,13aH-oxazolo[3,2-d]-s-triazolo-[l ,5-a] [1,4]benzodiazepin előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-[N-(2-hidroxi-etil)-karboxamido]-l-(2-benzoil-4--klór-fenil)-5-klórmetil-N-l ,2,4-triazolt etanolaminnal reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont a^ vagy a2 ) változata szerint eljárás foganatosítási módja 7-karboxamido-11,12-dihidro-2,12-dimetil-13a-fenil-9H,13aH-oxazolo[3,2-d]-s-triazolo[l,5-a] [ 1,4]-benzodiazepin előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-karboxamido-l-(2-benzoil-4-metil-fenil)-5-klórmetil-lH-l ,2,4-triazolt izopropanolaminnal reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont aO vagy a2 ) változata szerint eljárás foganatosítási módja 7-karboxamido-11,12-dihidro-2-metü-14a-fenil-9H,13H,I4aH-[l,3]oxazino[3,2-d]-s-triazolo[ 1,5-a] [ 1,4]-benzodiazepin 9
