168871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-karboxamido-oxazolo (3,1-d) és-(1,3) oxazino (3,2-d)-s triazolo (1,5-a) (1,4) benzodiazepin-származékok előállítására
13 168871 14 mossuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. így nyers 1 <2-benzoil-fenil)-5-klórmetil-3-<4-metil-piperazin-l-il-karbonil)-lH-l,2,4-triazolt kapunk. Ehhez a vegyülethez 60 térfogatrész etanolt és 3 térfogatrész etanol-amint adunk, majd a kapott 5 elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 17 órán át forraljuk. A reakcióelegyet ezután vízzel hígítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot éter és etanol 10 elegyével mosva l-lll,12-dihidro-13a-fenil-9H,13aH-oxazolo[3,2-d]-s-triazolo[ 1,5-a] [ 1,4]-benzodiazepin-7-il-karbonill-4-metil-piperazint kapunk kristályok alakjában. Acetonból végzett átkristályosítás után a termék színtelen tűkristályai 190-191 C°-on olvad- 15 nak meg. Kitermelés: 35,6%. Elemzési eredmények a C2 4H 26 N 6 0 2 képletre: 20 számított: C =66,95%, H = 6,09%, N = 19,52%, talált: C =66,85%, H = 6,05%, N = 19,34%. 25 Kiindulási vegyületek előállítása: 1. példa 30 11,5 súlyrész 2-amino-5-klór-benzofenon 50 térfogatrész ecetsav és 15 térfogatrész tömény sósav elegyével készült oldatához keverés és jeges hűtés közben mintegy 30 perc leforgása alatt cseppenként 3,5 súlyrész nátrium-nitrit 20 térfogat- 35 rész vízzel készült oldatát, majd 13,5 súlyrész cink-klorid 60 térfogatrész vízzel készült oldatát adjuk, és a kicsapódott diazóniumsót kiszűrjük. A kapott diazóniumsót ezután hozzáadjuk ke- 40 verés közben 7,8 súlyrész acetecetsav-etilészter és 20 súlyrész kálium-acetát 200 térfogatrész 50%-os vizes etanollal készült oldatához, majd az elegy 1 órán át végzett keverése után a képződött csapadékot kiszűrjük, vízzel és etanollal mossuk, 45 végül szárítjuk. így kristályok alakjában a-(2-benzoil-4-klór-fenil-azo)-acetecetsav-etilésztert kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után a termék sárga tűkristályai 132-133 C°-on olvadnak meg. Kitermelés: 90,0%. 50 Elemzési eredmények a CISH^CINAO« képletre: leszámított: C =61,21%, H = 4,00%, 55 N = 7,52%, talált: C =61,26%, H = 4,17%, N = 7,29. A fentiekben ismertetett módon még az alábbi *° vegyületeket állítjuk elő: a-(2-benzoil4-metil-fenil-azo)-acetecetsav-etilészter, olvadáspontja 130-131 C° (etanolból átkristályosítva), kitermelése kvantitatív, 65 a-[4-klór-2-(2-klór-benzoii)-fenil-azo]-acetecetsav-etilészter, olvadáspontja 144-145 C° (etanolból átkristályosítva). Kitermelése 95%, és a-[4-klór-2-(4-metoxi-benzoil)-fenil-azo]-acetecetsav-etilészter, olvadáspontja 144-145 C° (etanolból átkristályosítva), kitermelése kvantitatív. 2. példa 3,7 súlyrész a-(2-benzoil-4-klór-feml-azo)-acetecetsav-etilészter 100 térfogatrész ecetsavval készült oldatához 4,1 súlyrész nátrium-acetátot és 1,5 térfogatrész elemi brómot adunk, majd a kapott elegyet szobahőmérsékleten csökkentett nyomáson egy éjszakán át keverjük, és ezt követően az ecetsavat ledesztiíláljuk. A maradékot jéghideg vízzel hígítjuk, majd a kapott vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott maradékot etanollal mossuk. így sárga kristályok alakjában a;(2-benzoil-4-klór-fenü-azo)-brómecetsav-etilésztert kapunk. Éterből végzett átkristályosítás után a termék sárga tűkristályai 138-139 C°-on olvadnak meg. Kitermelés: 97,5%. Elemzési eredmények a C17 H 14 BrClN203 képletre: számított: C =49,84%, H = 3,44%, N = 6,84%, talált: C =49,62%, H = 3,25%, N = 6,81%. A fentiekben ismertetett módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: a - ( 2-benzoil-4-metil-fenil-azo)-brómecetsav-etilészter, olvadáspontja 109-110 C° (etanolból átkristályosítva), kitermelése 57%. a-'[4-klór-2-(2-klór-benzoil)-fenil-azo]-brómecetsav-etilészter, olvadáspontja 144-145 C° (etanolból átkristályosítva), kitermelése 71,3%, és a-*[4-klór-2-(4-metoxi-benzoil)-fenil-azo]-brómecetsav-etilészter, olvadáspontja 138-139 C° (kloroform és etanol elegyéből átkristályosítva), kitermelése 82,5%. 3. példa 8,1 súlyrész a-(2-benzoÜ4-klór-fenil-azo)-brómecetsav-etilészter 16 térfogatrész éterrel készült oldatához 160 térfogatrész tömény vizes ammónium-hidroxid-oldatot adunk, majd szobahőmérsékleten végzett 1 órás keverés után az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és bepároljuk. A kristályos maradékot kiszűrjük, etanollal mossuk és szárítjuk. így a-(2-benzoil4-klór-fenil-azo)-aminoecetsav-etilésztert kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után a termék narancssárga tűkristályai 126-127 C°-on olvadnak meg. Kitermelés: 92%. 7
