168870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa-alkilszulfo-alfa- fenil-acetamido)-penám- 3-karbonsav-származékok előállítására
19 168870 20 3. példa 0,01 mól II általános képletű karbonsavat feloldunk 16 ml vízmentes éterben, majd éhhez 0,94 ml tionilkloridot és 0,04 ml N,N-dimetilformamidot 5 adunk. A keveréket visszafolyatás közben 5 órán át forraljuk. Miután a reakció végbement, a reakcióelegyből vákuumbepárlással annyi le-nem-reagált tionilkloridot távolítunk el, amennyit csak lehet, és 10 így a megfelelő savkloridot maradékként kapjuk. Ezt a savkloridot azután 10 ml vízmentes éterben feloldjuk. Jéggel történő hűtés közben 30 ml víz és 10 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldat keverékéhez 2,16 g 15 (0,01 mól) 6-aminopenicillánsavat adunk, majd az oldathoz, erőteljes keverés közben, még 2,52 g nátriumhidrogénkarbonátot és 36 ml étert adunk. Ezután a fentebb elkészített éteres savklorid-oldatot 10 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk az 20 elegyhez. Az elegyet további 10 percen át keverjük. Ezután a vizes fázist elkülönítjük, és 20 ml éterrel átmossuk. A vizes réteghez 30 ml étert adunk, és az így kapott elegyet 10%-os sósavval 2,0 pH-ra állítjuk be. Most a vizes réteget távolítjuk el, és a szerves 25 réteget 80 ml hideg vízzel átmossuk. A szerves fázist 60 ml vízzel elegyítjük, és a kapott elegyet 1 n vizes nátriumhidroxid-oldattal 7,5 pH-ra állítjuk be. A vizes réteget elkülönítjük, s vákuumbepárlás, valamint liofilizálás után a következő I' általános képletű 30 penicillin nátriumsókat kapjuk: III. táblázat Vegyület száma R Termelés (£) 3 1CH3 —CH2 CH \ CH3 3,4 7 -CH-CH2 CH 3 1 CH2 —CH3 CH3 1 3,2 8 —CH2 —CH—CH3 3,2 19 4. példa CH3 -C-CH2 ~CH CH3 CH3 33 A 3. példában leírt eljárással az I' általános képletű penicillin nátriumsót -ahol R izopropil csoportot jelent - nyerjük. A termelés: 3,0 g. IV. táblázat 4> 3 « &iR > S (termelés) IR abszorpciós spektrum (KBr.cnT1 ) NMR spektrum (60MHZ,ppm.,d6DMSO) -CH2 CH CH3 CH, (4,90 g) 3350,2960,1790, 1760,1690,1530, 1370,1530,1370, 1170, 935, 732, 692 0,77,0,86,1,50 (múlt), 1,36,1,45,1,56,4,17 (s, 1H), 4,17,(t,2H),5,40(mult), 5,70 (d, 1H), 7,45 (5H), 9,10 (d, 1H), -CHCH2 CH 3 I CH2CH 3 (5,45 g) 3330, 2970,1785, 1760,1690,1530, 1360,1170, 930, 692 0,83,138,1,48,1,60,4,07 (d, 2H), 4,20(s,lH), 5,45(mult,2H), 5,73(d,lH), 7,37(5H), 9,09(mult) CH3 I -CH2 C—CH3 I CH3 (5,30 g) 3350, 2960,1788, 1760,1695,1530, 1365,1167, 940, 730, 692 0,83(s,9H), 137,1,49,1,60, 4,17(t,2H), 4,18(s,lH), 5,47, (mult,2H), 5,70(d,lH), 7,39 (5H),9,15(d,lH) CH3 1 /CH3 19 -C-CH2 CHÍ I XCH 3 CH3 (5,80 g) 3350,2970,1790, 1760,1530,1360, 1170, 945, 840, 692 0,75,0,78,0,82,1.00(d), 1,32,1,42, l,56,3,76(s,2H), 3,85(s,lH), 5,38(mult,2H), 5,72(s,lH), 7,30(5H), 9,04íd,lH), 10
