168866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penám-3-karbonsav-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG OBSZAGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 15. (SU-806) Japáni elsőbbsége: 1972. III. 15. (26759/72), Módosítási elsőbbsége: 1974. VIII. 05. (10943/74) Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. III. 31. 168866 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/64, 66, 68, 70 Feltalálók: Tulajdonos: Tobiki Hisao vegyész, Osaka, Yamada Hitotada vegyész, Shimago Kozo vegyész, Sumitomo Chemical Company Hyogo, Nakatsuka Iwao vegyész, Okano Shigeru vegyész, Osaka, Limited cég, Osaka, Japán Nakagome Takenari vegyész, Komatsu Toshiaki vegyész, Hyogo, Izawa Akio vegyész, Osaka, Noguchi Hiioshi vegyész, Hyogo, Eda Yasuko vegyész, Osaka, Japán Eljárás penám-3-karbonsav-származékok előállítására 1 Találmányunk új penám-3-karbonsav-származékok előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya közelebbről eljárás új 6-(a-amino-fenil-acetamido)-penicillánsav-származékok és 6-(a-antíno-tienil-acetamido)-penicillánsav-származékok előállítására. Ismeretes, hogy a 6-(a-amino-fenil-acetamido)-penicillánsav (azaz Ampicillin) különböző Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok növekedését gátolja, Pseudomonas ellen azonban nem fejt ki számottevő antimikróbás hatást. A 3 433 784 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett Ampicillin-N-acil-származékok Pseudomonas pyocinea ellen a leírás szerint a standard teszt-módszerrel meghatározva 125-250 jug/ml minimális gátló koncentrációt mutatnak. A példákban leírt vegyületek anti-Pseudomonas hatása azonban nem ilyen magas és más Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen kifejtett hatásuk is meglehetősen alacsony. Ennek alapján megállapíthatjuk, hogy az ampicillin N-acil-származékok gyakorlati szempontból kevéssé értékesek. Széles antimikróbás spektrummal rendelkező és Gram-pozitív, valamint Gram-negatív baktériumokkal szemben igen hatékony új penicillin-származékok előállítására irányuló intenzív kutatómunkánk során azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek széles antimikróbás spektrumot mutatnak a Pseudomonas ellen meglepően, erős hatást fejtenek ki (mely képletben Q 9 jelentése egy vagy két nitrogénatomot tartalmazó hat-tagú heteroaromás gyűrű, Y jelentése hidrogénatom, kis 10 szénatomszámú alkanoil-csoport vagy kis szénatomszámú alkoxikarbonil-csoport, Rí és R2

jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kjs szénatomszámú alkanoil-, benzoil-, kis szénatomszámú alkilmerkapto-, hidroxil-, merkapto-, hidroxi-, 15 (kisszénatomszámú^alkil-csoport, halogénatom vagy cián-csoport, vagy RÍ és R2

együtt kis szénatomszámú alkilén-láncot képeznek, mely oxo-csoporttal helyettesítve lehet). 20 A leírásban használt „kis szénatomszámú alkil-csoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú 1-8 szénatomos alifás szénhidrogén-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, propü-, izopropil-, butil-, izobutilamil- vagy izoamil-csoport). A kis szénatom-25 számú alkil-csoport más csoportokkal kapcsolatban (pl. kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkanoil-, kis szénatomszámú alkilmerkapto-csoport) is a fenti jelentésnek felel meg. A heteroaromás gyűrű pl. piridin-, pirimidin, piridazin- vagy pirazin-30 -gyűrű lehet. 168866