168850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hisztaminopexiás hatású glükoproteinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VII. 10. (RO-738) Franciaországi elsőbbsége: 1972. VII. 10. (72-24890) Közzététel napja: 1976.1. 28. Megjelent: 1977. III. 31. 168850 Nemzetközi osztályozás: C 07 G 7/00 Feltalálók: Tulajdonos: Buret Jean-Pierre gyógyszerész, Osny, dr. Agneray Jean gyógyszerész, Roussel-Uclaf cég, Párizs, dr. Durand Genevieve gyógyszerész, Feger Jeanne biokémikus, Párizs, Franciaország Franciaország Eljárás hisztamínopexiás hatású glükoproteinek előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás hisztamínopexiás hatású glükoproteinek előállítására. A 164 498 számú magyar szabadalmi leírás eljárást ismertet elektrofokalizáció szerint pH 4 ± 0,2 izoelektromos ponttal rendelkező glükoproteinek 5 előállítására állati vagy emberi szérumból vagy placentából. Ez a glükoprotein komplex hatást fejt ki a biológiai aminokra, közelebbről hisztamínopexiás hatással rendelkezik. 10 A glükoproteint az említett szabadalmi leírás elkülönített tengerimalac-ileumra kifejtett hatása alapján is meghatározza. A termék egységnyi aktivitását abban a glükoprotein-mennyiségben jelöli meg, amely 1 ml Tyrodaoldatban oldva maxima- 15 lisan csökkenti a hisztamin izolált tengerimalac-ileumra kifejtett kontrakciós hatását. A szóbanforgó glükoprotein legtisztább frakciójának aktivitása az említett szabadalmi leírás szerint 20 500 000 egység/mg. A hisztaminopexiás egység a glükoprotein 2 nanogrammnyi (2- 10"9 grammnyi) súlymennyiségének felel meg. Mint a 164 498 számú magyar szabadalmi leírás 25 is közli, a hisztamin szérum-adszorpcióját előidéző szérumfrakciók természetéről és egységes voltáról nincs általánosan elfogadott elképzelés. A 164498 számú magyar szabadalmi leírás által ismertetett eljárásnak éppen az a lényege, hogy segítségével el 30 lehet különíteni és meg lehet tisztítani a szérum-adszorpcióért felelős szérum-frakciót. A szóban forgó szabadalmi leírás azt is közli, hogy az extrakciót és tisztítási műveletet ki lehet terjeszteni állati eredetű szérumproteinekre és placentára is és ilyen módon a glükoproteineket könnyen elérhető nyersanyagokból lehet előállítani. Az említett szabadalmi leírás szerint a hisztaminopexiás hatású frakció meghatározott kémiai osztályba tartozó vegyületekből áll, ezek a vegyületek különböznek a globulinoktól, immunoglobulinoktól és más proteinektől. Az elvégzett elemzések és mérések bizonyítják, hogy a hisztamin-kötődést előidéző szérumfaktor glükoprotein. A 164 498 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárással előállított frakció - mivel nem tartalmaz szennyező vagy idegen eredetű proteineket - egyáltalán nem antigén'hatású. E protein fizikokémiai tulajdonságai — amely segítségével az a korábban előállított termékektől megkülönböztethető - a következők: - 0,1 n fitinsav-oldatban oldódik, így savas jellegű, - 2,5—2,8 mólos ammóniumszulfát-oldattal optimálisan 7,0 pH-értéken csapható ki. A kicsapásra alkalmas igen szűk pH-tartomány bizonyítja, hogy a termék nem immunoglobulin, ebben az esetben 168850