168847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefém-karbonsav-származékok előállítására
168847 „ 21 22 telén kristályok formájában. A termék kloroformban jól, míg vízben nem oldódik. Olvadáspontja 120 C". Fajlagos forgatóképessége [a£°= + 74°± 2,5° (0,5%-os kloroformos oldatban mérve). A rezolválás során kapott anyalúg betöményítése, és a megmaradt tartarát elbontása útján 1,02 g D-(-)-enantiomert kapunk, melynek olvadáspontja 118-120 C°. Fajlagos forgatóképessége [aß°= -67 ± 3° (0,5%-os kloroformos oldatban mérve). 8. példa DL-cisz-7-Amino-3-etil-cef-3-em4-karbonsav előállítása Az 5. példában ismertetett módon előállított DL-cisz-7-tritil-amino-3-etil-cef-3-em4-karbonsavas terc-butilészterből 527 mg és 10 cm3 nitro-metán elegyét 0C°-ra hűtjük, az elegyen 15 percen át sósavgázt áramoltatunk keresztül, majd az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot éterrel felvesszük, az éteres elegyet vákuumban szűrjük, a vákuumban végzett szűrés során elkülönített terméket 1 cm3 vízben feloldjuk, a vizes oldathoz addig adunk piridint, míg annak pH-ja 4 nem lesz, majd az így kapott elegyet vákuumban szűrjük, az elkülönített csapadékot vízzel, majd aceton és éter elegyével mossuk, és megszárítjuk. így 185 mg DL-cisz-7-amino-3-etil-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk színtelen kristályok formájában. A termék gyengén oldódik vízben és etanolban, míg éterben és acetonban nem oldódik. Olvadáspontja 250 C°-nál magasabb. Elemzési eredmények C9H12O3N2S képletre (molekulasúly = 228,20), számított: C % 47,37, H % 5,30, N % 12,28, S % 14,02, talált: C %47,3, H % 5,3, N % 12,3, S %13,9. Infravörös spektrum nujolban felvéve: \ / /Maktámra jellemző sáv 1798 cnT'-nél, C=C / \. kötésre jellemző sáv 1647 cm-1 -nél és -COO" csoportra jellemző sáv 1620 cm-1 -nél. Ultraibolya spektrum etanol és 0,1 n sósav elegyében felvéve: maximum 250-251 nm-nél E}%m =247 (e = 5600) inflexió mintegy 265 nm-nél E\fm =226 9. példa cisz-7-Amino-3-izopropil-cef-3-em4--karbonsav terc-butilészter előállítása 5 A) lépés DL-cisz-7-Amino-3-izopropil-cef-3--em4-karbonsavas terc-butilészter előállítása 10 A 6. példában ismertetett módon előállított D L - c i sz -7-tritü-amino-3-izopropil-cef-3-em4-karbonsavas terc-butilészterből 7,57 g-ot feloldunk 14 cm3 kloroform, 8,4 cm3 metanol és 2,8 cm 3 10 n etanolos sósav-oldat elegyében, majd a kapott elegyet 15 20 percen át állni hagyjuk. Ezután az elegyhez 84 cm3 étert adunk, az elegyet vákuumban szűrjük, az elkülönített kristályokat éterrel mossuk, és szárítjuk. így 4,6 g DL-cisz-7-amino-3-izopropil-cef-2-em-4-karbonsavas terc-butilészter-hidrokloridot 20 kapunk. 20 cm3 metilén-klorid és 25 cm 3 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat elegyéhez keverés közben a fenti módon kapott hidrokloridból 3 g-ot keverünk, majd a szerves fázist de kantáljuk, a vizes 25 fázist metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban szűrjük, a szűrőt metilén-kloriddal mossuk, és a szűrletet szárazra pároljuk. így 2,54 g DL-cisz-7-amino-3-izopropil-cef-3-em4-kar-30 bonsavas terc-butilésztert kapunk színtelen kristályok formájában. A termék alkoholokban jól, kloroformban és éterben ugyancsak jól, míg vízben nem oldódik. 35 Olvadáspontja 114 C°. Elemzési eredmények C14H22O3N2S képletre (molekulasúly = 298,41), számított: C % 56,36, H % 7,43, 40 N.% 9,39, S % 10,73, talált: C %56,1, H % 7,3, N % 9,3, S % 10,4. Infravörös spektrum kloroformban: 45 NH2 -csoportra jellemző sávok 3404 és 3333 cm" 1 nél, 0-laktámra jellemző sáv 1773 cm"' -nél és konjugált észterkötésre jellemző sáv 1721 cm"1 -nél. 50 Ultraibolya spektrum etanolban felvéve: maximum 269 nm-nél E\fm = 236 (e = 7050) etanol és 0,1 n sósav elegyében felvéve: maximum 258 nm-nél E\fm = 212 (e = 6300). B) lépés DL-cisz-7-Amino-3-izopropil-cef-3-60 -em-4-karbonsavas terc-butilészter rezolválása 2,38 g DL-cisz-7-amino-3-izopropil-cef-3-em4-karbonsavas terc-butilészter és 1,3 g D-(-)-borkősav 65 8 cma metanollal készült elegyét a metanol forrás-11
