168838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandinF2-származékok előállítására
17 168838 18 1080, 1030 és 980 cm" 1 hullámszámoknál láthatók. A B oldószereleggyel kapott vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke: 0,40. Elem-analízis C27 H 46 0 6 képletre számítva Számított: C = 69,53%, H = 9,87%, Mért: C =69,70%, H =9,84%. 2-oxa-3-hidroxi-6-szin-(3 'a-tetrahidropiraniloxi-4',7'-etano-r-transz-oktenil)-7-anti-tetrahidropiraniloxi-cisz-biciklo[3,3,0]oktán (Hf=II általános képletű ahol az R2 az f jelű csoportot képviseli) 895 mg megfelelő oxo vegyület redukálásával 761 mg Ilf képletű vegyületet állítunk elő (kitermelés: 85%). A termék infravörös tartományban megfigyelhető maximumai: 3400, 2940, 2850, 1450, 1360, 1200, 1140-1120, 1080 és 1030 cm-1 . A Ilf képletű vegyület B oldószereleggyel kapott vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke: 0,39. Elemanalízis: C2 7H44 0 6 képletre számítva Számított: C =69,83%, H =9,48%, Mért: C =69,64%, H =7,51%. 2-oxa-3-hidroxi-6-szin-(3 '-tetrahidropiraniloxi-3 '-metil-1 '-transz-oktenil)-7-anti-tetrahidropiraniloxi-cisz-biciklo[3,3,0]oktán (IIg=II általános képlet, ahol R2 a g jelű csoportot képviseli) 5,67 g megfelelő oxo vegyületből 5,743 g Hg képletű vegyület keletkezik, kitermelés: 99%. A terméknek a B oldószereleggyel kapott vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke: 0,43. Infravörös abszorpciós spektrumában a következő hullámszámoknál figyelhető meg jól elkülöníthető maximum: 3400, 2940, 2860, 1460-1440, 1200, 1130-1025 (több) és 980 cm"" 1. Elem-analízis C26H44O6 képletre számítva Számított: C =69,03%, H =9,73%, Mért: C =69,07%, H =9,70%. 9. példa 9a-hidroxi-1 la, 15a-ditetrahidropiraniloxi-14-metil-5-cisz-13-transz-prosztadiensav előállítása A nátriummetilszulfinil-karbanid előállítására 60 ml dimetilszulfoxidhoz 2,56 g nátriumhidridet adunk, és 1 órán át, 65 C°-on keverjük a reakcióelegyet, majd szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni és cseppenként körülbelül 25 C°-os, 40 ml dimetilszulfoxidban oldott 26,6 g 4-karboxi-n-butil-trifenilfoszfónium-bromidhoz adjuk. A reakcióelegy piros színű lesz, ekkor 7,7 g Ha képletű vegyület 40 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatába öntjük, és az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten, 2 órán át erőteljesen keverjük. Ezután az elegyet 1 liter térfogatú jéghideg vízhez adjuk, ez utóbbihoz előzőleg kevés káliumkarbonátot adunk, majd a semleges anyagok eltávolítása céljából etil-5 acetát és éter 1 :1 arányú elegyével extraháljuk. Ezt követően a reakcióelegy pH-ját oxálsav telített vizes oldatával 2-re állítjuk be, majd az oldatot éter és pentán 1 :1 arányú elegyével extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfáttal 10 vízmentesítjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A desztillációs maradékot 250 g szilikagéllel készült kromatografáló oszlopon, benzol és etanol 20:1 arányú elegyével tisztítjuk, amikor 4,6 g tiszta cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 15 53,5%. A termék világossárga színű olajos anyag. Infravörös tartományban 3400-2400, 1705, 1465-1440, 1120, 1020, 980 és 680 cm"1 hullámszámoknál jól megfigyelhető abszorpciós maximumok láthatók. Magmágneses rezonanciaspektrum 20 I (CDCI3 oldat) 6 :5,85-5,20 (6H,=C-H, és -OH), I 4,95-4,63 (2H, -O-CH-O-), 4,23-3,40 (7H, I I 25 -O-CH2-C-, -O-CH). A B oldószereleggyel ka-I I pott vékonyrétegkromatográfiás Rf -érték: 0,25. Elem-analízis C31H51O7 képletre számítva 30 Számított: C =69,40%, H =9,70%, Mért: C =69,61%, H =9,74%. 35 A következő, I általános képletű vegyületek bármelyikét szintén a 9. példa szerinti eljárással állítjuk elő. 40 A 9a-hidroxi-lla,15a-ditetrahidropiraniloxi-16(R)-metil-5-cisz-13-transz-prosztadiensav előállítása. 4,99 g (50%-os tisztaságú) nátriumhidriddel és 45 60 ml dimetilszulfoxiddal készült nátriummetilszulfinil-karbanid-oldatot cseppenként 50 ml, 25,4 g 4-karboxi-n-butil-trifenilfoszfónium-bromidot tartalmazó dimetilszulfoxidhoz adunk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 20 C° és 30 C° között tart-50 juk. A reakcióelegyet 5 percen át keverjük, majd 50 ml, 8,64 g IIc képletű vegyületet tartalmazó dimetilszulfoxidot adunk hozzá és szobahőmérsékleten, 2 órán át erőteljesen keverjük. A továbbiakban a termék elkülönítését és tisztítását illetően a 55 9. példa szerint járunk el. A kapott termék súlya 5,30 g (kitermelés: 52%), színe világossárga, olajos anyag. Infravörös tartományban a következő hullámszámoknál figyelhető meg abszorpciós maximum: 3400, 2930-2400, 1705, 1465-1440, 1120, 60 980 és 680 cm-1 . Elem-analizis C3 1 Hs 2 0 7 képletre számítva 1 Számított: C=69,4%, H =9,70%, « Mért: C =69,22%, H =9,79% 9
