168824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-csoporttal szubsztituált imidazol-származékok előállítására

5 168824 6 A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. Amennyiben egyebet nem közlünk, a részmennyiségeken súlyrészeket értünk. 1. példa 2-(3-Kridil)-4,5-diklór-imidazol 1,5 g (0,01 mól) 2-(3-piridil)-irnidazol 150 ml kloroformmal készített szuszpenziójába keverés és forralás közben, 1 óra alatt 2,6 g (0,02 mól) N-klór-szukcinimidet csepegtetünk. A reakcióelegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és az oldószert 20Hgmm nyomáson lepároljuk. A maradékot vízzel eldörzsöljük, eközben a rendszert gőzfürdőn melegítjük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük és acetonitrilből átkristályosítjuk. 400 mg 2-(3-piridii)4,5-diklór-imidazolt kapunk, op.: 237-238 C°. Elemzési adatok: számított: N: 19,63%, C: 44,86%, H: 2,35%, talált: N: 19,68%, C: 45,11%, H: 2,38%. 2. példa 2-(4-Piridil)4(5)-bróm-5(4)-trifluormetil-imidazol 2,1 g (0,01 mól) 2-(4-piridil)-4-trifluormetil-imidazol 100 ml kloroformmal készített szuszpenziójába szobahőmérsékleten, keverés közben 1,6 g (0,01 mól) bróm 5 ml kloroformmal készített oldatát csepegtetjük. A képződött oldatot 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd gőzfürdőn, 20Hgmm nyomáson bepároljuk. A szilárd maradékhoz 25 ml vizet adunk. A kapott oldatot telített, vizes natriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, majd 0,5 g nátrium-hidrogénszulfitot adunk hozzá, és a kivált szilárd anyagot leszűrjük. Acetonitriles átkristályosítás után 1,25 g 2-(4-piridil)-4(5)-bróm-5(4)-trifluormetil-imidazolt kapunk, op.: 216-217 C.\ Elemzési adatok: számított: N 14,39%, C: 37,01%, H: 1,73%, talált: N: 14,47%, C: 36,93%, H:l,68%. 3. példa 2-(3-Kridil)-4(5)-bróm-5(4)-trifiuormetil-imidazol 2,1 g (0,01 mól) 2-(3-piridil)-4-trifluormetil-imidazol 100 ml kloroformmal készített szuszpenziójába szobahőmérsékleten, keverés közben 1,6 g (0,01 mól) bróm 5 ml kloroformmal készített oldatát csepegtetjük. A kapott oldatot 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd gőzfürdőn, 20 Hgmm nyomáson szárazra pároljuk. A szilárd maradékhoz 25 ml vizet adunk. A kapott oldatot telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal sem-5 legesítjük, a kivált szilárd anyagot leszűrjük, és acetonitrilből átkristályosítjuk. 1,15 g 2-(3-piridil)-4(5)-bróm-5(4)-trifluormetü-imidazolt kapunk, op.: 227-228 C°. Elemzési adatok: 10 számított: C: 37,01%, H: 1,73%, N: 14,39%, talált: C: 37,13%, H: 1,61%, N: 14,35%. 4. példa 2-(3-Piridil)-4,5-dibróm-imidazol 20 1,5 g (0,01 mól) 2-(3-piridil)-imidazol 150 ml kloroformmal készített szuszpenziójába szobahőmérsékleten, keveré« közben 3,2 g (0,02 mól) bróm 5 ml kloroformmal készített oldatát csepeg-25 tétjük. Az elegyet további 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kloroformot dekantálással eltávolítjuk. A maradékot 1 g nátrium-hidrogénszulfit 25 ml vízzel készített oldatával eldörzsöljük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük és 30 acetonitrilből átkristályosítjuk. 0,7 g 2-(3-piridil)-4,5-dibróm-imidazolt kapunk, op.: 226-227 C°. Elemzési adatok: számított: N: 13,87%, C: 31,72%, 35 H:l,66%, talált: N: 13,77%, C: 31,73%, H: 1,63%. 5. példa 40 2-(2-Metil-3-piridil)4(5)-bróm-5(4)-trifluormetil-imidazol Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg 45 azzal a különbséggel, hogy 2-(4-piridil)4-trifluormetil-imidazol helyett 2,27 g (0,01 mól) 2{2-metil--3-piridü)4-trifluormetil-imidazolból indulunk ki. 2-(2-Metil-3-piridil)4(5)-bróm-5(4)-trifluormetil-imi-dazolt kapunk. 50 6. példa Kemény zselatin-kapszulák 55 A kiindulási keverék összetétele: 2-(3-piridil)4,5-diklór-imidazol 200 g kukoricakeményítő 150 g porított magnéziumsztearát 50 g 60 talkum 50 g A finoman elporított komponenseket alaposan összekeverjük, majd 1000 db kétrészes, kemény zselatin-kapszulába töltjük. 200 mg hatóanyag-65 tartalmú kapszulás készítményeket kapunk. 3