168823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására

21 168823 22 -em4-karbonsav-dimetoximetil-észtert a 6. példában leírt eljárás szerint reagáltatunk az alábbi táblázatban felsorolt anyagok megadott mennyiségeivel, a táblázatban ugyancsak megadott reakciókörülmények között. A teljes reakcióidő mindegyik esetben körülbelül 16 óra. Mindegyik kísérletben Iinde-típusú „4A" molekula-szűrőt alkalmaztunk, ezt a reakció előtt 700 C° hőmérsékletre hevítettük. Ezek a molekula-szűrők körülbelül 3% súlyveszteséget mutatnak a szárítás következtében. Az említett módon kezelt molekula-szűrők lényeid güeg vízmenteseknek tekinthetők, víztartalmuk kisebb mint 2 súly%. A reakciót mindegyik kísérletben 67 C° hőmérsékleten folytattuk le. A kapott eredményeket a I. táblázat tartalmazza. A táblázatban szereplő időadat (a táblázat 6. oszlopa) azt az időt adja meg, amely a két részletben hozzáadott hasítószer (sósav, izopropanol illetőleg terc-butanol) két rész-mennyiségének hozzáadása között eltelt (a 6. példában a hasítószerként alkalmazott terc-butanol esetében ez az idő 2 óra volt). I. táblázat Példa sorsz. 4A szűrő mennyisége g Tienil-acetil-klorid Vegyület Imid-hasítószer mennyiség idő (a) mmól óra Végtermék hozama % Kiindulási anyag hozama, % 7. 3 16 sósav 0,4 0,8 0,8 3 1 69 4,5 . 8. 3 16 izopropanol 3 1 1 1 3 1 1 1 68 6,2 9. 3 16 4(b) izopropanol izopropanol 2,4 2 2 3 1 1 67 3,1 10. 3 16 izopropanol 5 1 3 2 62 10,7 11. 3 16 izopropanol 5 5 2 2 48 6,2 12. 3 16 terc-butanol 5 5 3 2 70 5,8 13. 1.5(e) 16 terc-butanol 5 5 2 1 69,5 3,6 14. 0(d) 16 --5,2 0,4 15. 3 16 terc-butanol 10 1,5 64 4,1 16: 3 16 terc-butanol 10 1,5 58 0,5 17. 3 16 terc-butanol 10 1,5 28 1,1 18. 3 16 terc-butanol 5 1,5 64,5 5,2 19. 20. 2(e) 2(e) 12 24 terc-butanol terc-butanol 5 5 5 5 2 5 2 1 67 68,5 8,2 3,1 Megjegyzések a táblázathoz: (a): A megadott idők az imid-hasítószer két-részletben történt hozzáadása között eltelt időt jelentik. (b):A tienil-acetil-kloridot ebben a kísérletben két részletben adtuk hozzá, a második részletet az első részlet beadagolása után 3 órával adtuk a reakcióelegyhez, majd még 16 óra hosszat folytattuk a reakciót (c): Az átacilezési reakció befejeztekor, az alkohol hozzáadása előtt további 1,5 g molekula-szűrőt adtunk hozzá (d): Az átacilezési reakcióidő 11/2 óra volt. (e): Az átacilezés befejeztével további 1 g molekula-szűrőt adtunk hozzá. 11