168811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-nitrozo-karbamoiloxi- és allofanoiloxi-szteroidok előállítására
3 168811 4 meghosszabbítható, és ezeknek a hidroxilcsoportoknak savanyú észterei sók alakjában a szteroidokat vízoldhatókká is tehetik. Ha a szteroidok találmány szerinti N-halogénalkil-N-nitrozo-karbamátjai és N^halogénalkü-N^nitrozo-allofanátjai még egy vagy több szabad, észterezhető vagy éterezhető hidroxilcsoporttal rendelkeznek, akkor ezek a vegyületek hidroxil csoportjaik révén szervetlen vagy szerves észterek és szerves éterek alakjában is jelen lehetnek, s így e szteroid-N-halogénalkil-N-nitrozo-karbamátok és -l^-halogénalkü-N^nitrozo-allofanátok is rendelkeznek a fenti tulajdonságokkal. A találmány szerint előállított új N-halogénalkil-N-nitrozo-karbamátok és r^-halogénalkil-N^nitrozo-allofanátok az (I) általános képletnek felelnek meg, amelyeknek ismertetésére még visszatérünk. A találmány szerint előállított vegyületek a Cancer Chemotherapy National Service Center által megállapított vizsgálatok szerint [Cancer Chemotherapy Reports, December 1962 and September 1972] néhány tumor, így az Ehrlich hasvízkór, Hepatoma AH 130, limfocitás leukémia (L 1210) és Walker carcinoma 256 növekedését gátolják. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű vegyületek állíthatók elő. Ebben a képletben R jelentése az [a] csoport, ebben a csoportban R1 j3- vagy 7-helyzetben halogénnel szubsztituált 2-4 szénatomos alkilcsoport, ahol a halogén fluor-, klór- vagy brómatom, m értéke 0 vagy 1, R2 jelentése - ha m = 1—R 1 , hidrogénatom, kevés szénatomos alkilcsoport, 5- vagy 6-tagú cikloalkilcsoport, szubsztituált 5- vagy 6-tagú cikloalkilcsoport, fenil- vagy szubsztituált fenilcsoport, mimellett a izubsztituált gyűrűk főképpen diszubsztituáltak és a szubsztituensek halogénatomok, így fluor- vagy klóratom, kevés szénatomos alkil- vagy kevés szénatomos alkoxicsoport, n értéke 1 vagy 2, és A valamely szteroid gyöke, így valamely ösztrogén, androgen, gesztogén, kortikoid vagy szterin hatású szteroid gyöke, ahol a szteroid-molekulában jelenlevő bármely hidroxilcsoport szabad vagy valamely alifás mono- vagy dikarbonsawal, aliciklusos savval, aralifás savval, aromás monovagy dikarbonsawal, mono-(kevés szénatomos)-alkil- vagy monofenil-foszforsawal vagy szervetlen több bázisú savval észterezve, vagy valamely alifás vagy aliciklusos alkohollal átérezve van. Ha az észterezés több bázisú savval történik, egy vagy több savanyú észter képződik, ezek az észterek szabad savak vagy sóik alakjában lehetnek jelen. Az észterezett vagy éterezett csoportok előnyösen legfeljebb 15 szénatomot tartalmaznak, az éterezett csoportok főképpen legfeljebb 6 szénatomot. Az A szteroidgyök a szubsztituenseket is beleértve, legfeljebb 40 szénatomot tartalmaz, a szén-szén-váz magja telített vagy telítetlen, amelyben legfeljebb négy kettős kötés van, s ez a szteroidgyök a szokásos szteroid nómenklatúrának megfelelő 3-, 11-, 16-, 17- vagy 21-helyzetek közül egy vagy két helyzetben kapcsolódik az R csoporthoz. A fentieknek megfelelő szteroidgyökök előnyösen a következő szén-szén-vázzal rendelkező szteroidokból vezethetők le: ösztra-l,3,5(10)-trién, ösztra-l,3,5(10)16,-tetraén, androsztán, 5 androszt-4-én, androszt-5-én, ösztr-4-én, ösztr-5(10)-én, pregn-4-én, pregna-4,6-dién, pregn-5-én, pregna-l,4-dién, kolesztán, koleszt-5^n, koleszta-5,22-dién és koleszta-5,7,22-trién. A fent említett szén-szén-vázú vegyületek az 10 alábbi, illetve az alábbiakhoz hasonló biológiai hatásúak: ösztrogének: ösztra-l,3,5(10)-trién és ösztra-l,3,5(10),16-tetraén, 15 Androgének: androsztán, andioszt-4-én, androszt-5-én és ösztr-4-én. Gesztagének: ösztr-4-én, ösztr-5(10)-én, pregn-4-én és pregna-4,6-dién. Kortikoidok: pregn-4-én, pregn-5-én és pregna-20 -1,4-dién. Szterinek: kolesztán, koleszt-5-én, koleszta-5,22-dién és koleszta-5,7,22-trién. Ilyen vázú, helyettesített szteroidok előnyösen a következők: 25 ösztrogének: ösztra-l,3,5(10),16-tetraén-3-ol, ösztra-1,3,5(10)-trién-3-ol-17-on, ösztra-1,3,5(10)-trién-3,16-diol-17-onok, ösztra-1,-3,5(10)-trién-3,17--diol-16-onok, ösztra-1,3,5(10)-trién-3,16,17-triolok 30 és ösztra-1,3,5(10)-trién-3,17-diolok. Androgének: androsztán-3-ol-l 7-onok, androsztán-17-ol-3-onok, androsztán-3,17-diolok, androsztán-3,16-diol-17-onok, androszt-4-én-3-ol-17-onok, androszt-4-én-17-ol-3-onok, ándroszt-4-én-3,17-dio-35 lok; androszt-4-én-ll,17-diol-3-onok, androszt-5-én-3-ol-l 7-onok, androszt-5-én-17-ol-3-onok, androszt-5-én-3,17-diolok, ösztr4-én-17-olok és ösztr-4-én-17-ol-3-onok. Gesztagének: ösztr-4-én-17-olok, ösztr-4-én-17-ol-40 -3-onok, ösztr-4-én-3,17-diolok, ösztr-5(10)-én-17-ol-3-onok, androszt-4-én-17-ol-3-onok, pregn-4-én-17-ol-3-onok, pregn-4-én-17-ol-3,20-dionok, pregna-4,6-dién-17-ol-3,20-dionok és pregna-4,6-dién-3,17-diol-20-onok. * 45 Kortikoidok: pregn-5-én-3-ol-20-onok, pregn-4-én--21 -ol-3,20-dionok pregn4-én-l 1,2 l-diol-3,20-dio-nok, pregn-4-én-21-ol-3,ll,20-trionok, pregn-4-én--17,21-diol-3,l 1,20-trionok, pregn-4-én-l 1,17,21--triol-3,20-dionok, pregn4-én-11,16,17,21 -tetraol-50 -3,20-dionok, pregna-l,4-dién-17,21-diol-3,ll,20--trionok, pregna-1,4-dién-l 1,17,21-triol-3,20-dionok és pregna-l,4-dién-ll,16,17,21-tetraol-3,20-dionok. Szterinek: kolesztan-3-olok, koleszt-5-én-3-olok, koleszta-5,22-dién-3-olok és koleszta-5,7,22-trién-3-55 -ólok. Ha a fenti szteroidok 16- és 17-helyzeteiben hidroxilcsoportok vannak, ezek 16,17-acetonid alakjában lehetnek jelen. 60 Az említett A szteroidgyök olyan, ahol a szteroidvegyületből a 3-, 11-, 16-, 17- és 21-helyzetű hidroxilcsoportok közül legalább egy, de legfeljebb kettő el van távolítva, az említett R csoport ehhez a szteroidgyökhöz kapcsolódik a fenti helyzetek 65 közül legalább egy és legfeljebb két helyzetben. 1 *
