168810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklohexándiol- származékok előállítására
3 168810 4 milyen savval, így például sósavval vagy kénsavval reagáltatjuk a megfelelő savaddíciós só előállítására. A II általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy valamely III általános képletű vegyületet — ahol R3 és R4 jelentése a II általános képletnél megadott - valamilyen alkalmas oldószerben, így például piridinben valamely IV általános képletű kloriddal - ahol Rs jelentése a II általános képletnél megadott — reagáltatunk, amikoris a megfelelő V általános képletű vegyületet — ahol R3, R4 és R 5 jelentése a II általános képletnél megadott — kapjuk. Az így kapott V általános képletű vegyületek ezután hevítés közben végzett savas kezelés, például vizes kénsavoldattal végzett kezelés útján a megfelelő II általános képletű vegyületekké alakíthatók. A III általános képletű vegyületek közül az lL-2,3-anhidro-5-0-tozil-l,2,3,5/0-ciklohexántetrol és az lL-2,3-anhidro-(l,2,3/5)-5-azido-l,2,3-ciklohexántriol a 805 949 számú belga szabadalmi leírásból és a 2 352 061 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratból ismert. A többi III általános képletű vegyület az ugyanebben a belga szabadalmi leírásban, illetve német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban ismertetett eljárással állítható elő. A találmány szerinti eljárással előállítható két új I általános képletű ciklohexándiol-származék közül az I általános képletű diazid rendkívül fontos közbenső termék, amely többek között az I általános képletű diaminociklitol és savaddíciós sói előállításában hasznosítható. Az I általános képletű diaminociklitol ugyancsak igen jól hasznosítható közbenső termék. Ez az utóbbi vegyület elsősorban azért hasznosítható jól, mert kémiai szerkezetében az aminocsoportok és a hidroxilcsoportok térbeli elhelyezkedése analóg, de ugyanakkor minden kétséget kizárva eltérő a természetes diaminociklitolok szerkezetétől, amelyek viszont a hibrimicin-sorba tartozó antibiotikumok molekulájának egyik alkotórészét képezik. Az I általános képletű diaminociklitol azonban kevéssé stabil vegyület, minthogy meglehetősen gyorsan bomlik. Ezért nem tárolható könnyen és következésképpen közvetlenül felhasználása előtt kell előállítani. Az I általános képletű diazid — amely, mint említettük, a diaminociklitol előállításának kiindulási anyaga — ugyanakkor könnyen kezelhető, igen stabil és hosszú időn át tárolható. így ez a vegyület bármikor hozzáférhető, amikor szükség van rá és nem szükséges minden alkalommal külön-külön előállítani, amikor fel akarjuk használni. Sőt, minthogy molekulájában két azidocsoport van, igen nagy mértékben reakcióképes és ez lehetővé teszi olyan reakciókban való részvételét, amelyek egyébként lehetetlenek vagy legalább is igen nehezen keresztülvihetők lennének. Mint már többször említettük, az I általános képletű diazid felhasználható például az I általános képletű diaminociklitol előállítására. A találmány értelmében a diaminociklitol előállítására alkalmazott módszer az I általános képletű diazid katalitikus redukciója, amely könnyen foganatosítható és ipari szempontból rendkívül előnyös művelet. így ez a redukálás külső forrásból származó hő alkalmazása nélkül atmoszférikus nyomáson foganatosítható. Ezek a műveleti körül-5 menyek rendkívül előnyösek, minthogy nincs szükség külső energia igénybevételére és nyomás alatti munkára, ami természetszerűen rendkívül fokozza a művelet és a műveletet végrehajtók biztonságát. Továbbá, az így kapott diaminociklitol gyakorlati-10 lag szennyezésmentes, ami viszont nem tesz szükségessé további tisztítási műveleteket, amelyek rendszerint közismert módon ipari méretekben nagy költségekkel járnak együtt. 15 Tekintettel arra, hogy az I általános képletű diazid igen jó hozammá és rendkívül egyszerű módon diaminociklitollá, illetve az utóbbi vegyület savaddíciós sóivá alakítható, a diaminociklitol bármikor előállítható az I általános képletű diazidból, 20 amennyiben szükség van rá. így tehát az új I általános képletű diazidot kívánt ideig tárolhatjuk és kívánt esetben gyorsan és könnyen diaminociklitollá alakíthatjuk, ezáltal az utóbbi vegyületet is könnyen hozzáférhetővé tesszük. 25 A találmányt közelebbről az alábbi kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani. 1. példa 30 lD-(l,3,5/2)-l,5-diazido-2,3-ciklohexándiol (I általános képletű vegyület) előállítása. 35 a) lL-2,3-anhidro-l,5-di-0-tozil-l,2,3,5/0--ciklohexántetrol (V általános képletű vegyület). 0C°-on 4g lL-2,3-anhidro-5-0-tozil-l,2,3,5/0-40 -ciklohexántetrol 20 ml piridinnel készült oldatához cseppenként 4g tozil-klorid (p-toluol-szulfonil-klorid) 25 ml piridinnel készült oldatát adjuk, majd a reakcióelegyet 20 órán át ugyanezen a hőmérsékleten állni hagyjuk, ezután pedig jégre öntjük. A 45 reakcióelegyet ezután többször kloroformmal extraháljuk, majd az egyesített extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Fehér habot kapunk, melyet metanolból kristályosítunk, amikoris 4,3 g mennyiségben 50 kristályokat kapunk. Az így kapott terméket ezután még háromszor 10 ml metanollal mossuk. Etil-acetátból végzett átkristályosítás után a cím szerinti vegyület analítikailag tiszta kristályait kapjuk, amelyek olvadáspontja 143,5-145 C°. A ter-55 mék fajlagos forgatóképessége [af5 = 4- 34 0 (koncentráció 1,93%, oldószer kloroform). Szobahőmérsékleten a metanolból végzett kristályosítás során kapott anyalúghoz 6 ml, 2 g fémnátriumból és 75 ml metanolból készített nátrium-60 -metilét-oldatot adunk. Néhány perc elteltével kristályok csapódnak ki. A keveréket további 1 órán át állni hagyjuk, majd szűrjük. így további 1,3 g kívánt ditozilátot kapunk, vagyis a cím szerinti vegyület összhozama 5,6 g. 65 Összkitermelés: 90%. 2
