168797. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-hidroximetil-1-ftalazon-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 168797 Bejelentés napja: 1974. X. 29. (10-218) Japáni elsőbbségei: 1973. X. 30. (121260/73), 1973.X. 31. (121757/73) Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. II. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 237/32 Bejelentés napja: 1974. X. 29. (10-218) Japáni elsőbbségei: 1973. X. 30. (121260/73), 1973.X. 31. (121757/73) Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. II. 28. 1 ORSZÁGOS ALÁLMÁNY HIVATAL I Bejelentés napja: 1974. X. 29. (10-218) Japáni elsőbbségei: 1973. X. 30. (121260/73), 1973.X. 31. (121757/73) Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. II. 28. „,. •/j*a*i " 1 ' Inoue Michiro vegyész, Ishikawa Masayuki vegyész, Tsuchiya Takashi vegyész, Shimamoto Takio vegyész, Tokió, Japán Eljárás új 4-hidroximetil-l-ftalazon-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 4-hidroximetil-l-ftalazon-származékok előállítására. Ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos 5 alkilcsoportot, R2 és R 3 egymástól függetlenül 1-3 szénatomos alkilcsoportot, és R4 1-5 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy 10 R3 és R4 együtt egy adott esetben metil- vagy etilcsoporttal szubsztituált metiléncsoportot alkotnak. Az I általános képletű vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő: 15 a) egy II általános képletű vegyületet, ahol R,, R2, R 3 és R 4 a fenti jelentésűek, és Z jelentése halogénatom vagy hidroxil-, alkoxi-, előnyösen 1-5 szénatomos alkoxi- vagy -OOCOR általános képletű csoport, ahol R metil- vagy etilcsoportot je- 20 lent, egy fémhalogenid jelenlétében vagy anélkül egy komplex fémhidriddel reagáltatunk, vagy b) egy III általános képletű vegyületet, ahol R2, R3 és R 4 a fenti jelentésűek, egy IV általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R, a fenti 25 jelentésű. A 787 138 számú belga szabadalmi leírás szerint a 4-hidroximetil-l-ftalazon alkalmas vérzések, trombózis és érelmeszesedés kezelésére. A 787 139 számú belga szabadalmi leírás szerint az 30 alkoxikarbonil-4-hidroximetil-l-ftalazon-származékok hatékonyabbak az előbb említett leírás szerinti vegyületnél. Később állatkísérletek és klinikai próbák során megvizsgálták a 7-alkoxikarbonil-4-hidroximetil-1-ftalazonok anyagcsereútját, és kimutatták, hogy a vegyület emberben vagy állatban a megfelelő 7-karboxi-vegyületté alakul át. Az anyagcsere során hidrolízis következik be, úgyhogy az alkoxikarbonil-vegyületek fiziológiailag hatástalanokká válnak, és hatásuk viszonylag rövid időre korlátozódik. Most azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek ellenállnak az anyagcsere során bekövetkező degradációnak, úgyhogy fiziológiai hatékonyságuk tartósabb a fent említett ismert vegyületekénél. Koleszterin beadásával mesterségesen kiváltott érelmeszesedési kísérletek eredménye azt mutatja, hogy a talámány szerinti vegyületek nagyon hatékonyak érelmeszesedés megelőzésére, és gátolják a koleszterin lerakódását az ütőerek falára. Hatásuk háromszor-ötször akkora, mint az ismert vegyületeké. A találmány szerinti vegyületek továbbá gátolják a vér alvadékonyságának és trombózisra való hajlamának koleszterin vagy adrenalin okozta fokozódását. Ez a hatásuk öt-tízszerese az ismert vegyületek ilyen hatásának. A találmány szerinti vegyületek tehát hatékonyabban gátolják mind a véralvadási idő csökkenését, mind az adenozindifoszfát hatására végbemenő vérlemezke-aggregáció fokozódását embereknél. 168797
