168791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroakridon-származékok előállítására

7 168791 8 Az I általános képletű vegyületeket egyéb hatóanyagokkal kombinálva is alkalmazhatjuk. Az alábbi I és II táblázatokban egyértelműen megmutatkozik a találmány szerinti vegyületek hatásossága. A schizonticid hatást NMRI egereken vizsgáljuk. A kísérleti állatokat beoltjuk valamely, mind Chloroquin-érzékeny, mind Chloroquin-rezisztens Plasmodium berghei törzszsel. A kísérleti állatokat oly módon fertőzzük, hogy egerek vérét Haemaccel-el + 41. E. heparinnal 6 x 106 kórokozó Plasmodium sűrűségre beállítjuk (30%-nál több fertőzött eritrocita), és ezen egerek véréből 0,5 ml-t intraperitoneálisan beadunk a kísérleti állatoknak. A kezeletlen egerek e fertőzést követően 6-10 nap múlva elpusztulnak, erősen pozitív vérfertőzés következtében. A vizsgálandó anyagokat 5 egymást követő napon alkalmazzuk, a fertőzést követő 2. órában kezdve a kezelést. A vizsgálandó anyagokat szubkután, illetve orálisan adagoljuk. A vér protozoa-tartalmát Giemsa-szerint festett vérmintákon (üveglapra kenve) először a fertőzést követő 6. napon vizsgáljuk, majd ezt a vizsgálatot 21 napig folytatjuk, azután abbahagyjuk. A vizsgálandó anyagok megítélésére meghatá-5 rozzuk, hogy melyek azok a maximális effektusok, amelyek segítségükkel elérhetők a megfelelő protozoa-fertőzések leküzdésére, azaz gyógyulást, egy meghatározott ideig tartó hatást vagy csak gátlást okoznak, és hogy milyen adag szükséges a hatás-10 hoz: Gátlási dózis (GD): Ez lelassítja ugyan a parazitémiát, de rendszerint a kísérleti állatok elpusztulásával jár. 15 Recidiv dózis (RD): A kezelés befejeztével a protozoára végzett vér-vizsgálatok először negatív eredményűek, majd bizonyos idő múlva újra pozitívvá válnak A kísérleti állatok ezután a fertőzés követ-20 kezében elpusztulhatnak. Minimális gyógyító hatás (dosis curativa minima, DC): A kísérleti idő (21 nap) alatt az állatok vérében protozoa nem mutatható ki. I. táblázat Kemoterápiás hatás Plasmodium berghei-vel szemben (normális Cloroquin-érzékeny törzs), kísérleti állat: egér (NMRI), adagonként és alkalmazási módként használt állatok száma: 10. Példa Egyetlen adag mg/kg Alkalmazási mód Hatás száma A 1 10 20 szubkután (se) orális (o) DC DC A 2 50 150 se 0 DC RD A 3 50 150 se 0 DC DC A 5 2,5 20 se 0 DC DC A 6 75 150 se 0 DC RD A 7 50 150 se 0 DC RD A 8 25 150 se 0 DC RD A 10 75 150 se 0 RD RD A 12 75 150 se 0 DC gD A 13 75 150 se 0 DC RD A 16 75 150 se 0 GD DC 4