168787. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolid 3-[2'-dezoxi-alfa-L-glikozidok] előállítására
MAGYAR SZABADALMI 168787 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS IBI Bejelentés napja: 1973. VII. 27. (HO—1599) Nemzetközi osztályozás: C 07 J 19/00 Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1972. VII. 29. (P 22 37 377.9) Közzététel napja: 1976. I. 28. -ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1977. VIII. 31. • * Feltalálók: Dr. Stäche Ulrich vegyész, Hof heim/Taunus, Dr. Fritsch Werner vegyész, Neuenhain/Taunus, Dr. Haede Werner vegyész, Hofhein/Taunus, Dr. Radscheit Kurt vegyész, Kelkheim/Taunus, Prof. Dr. Lindner Ernst orvos, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Hoechst AG Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás kardenolid-3-[2'-dezoxi-«-L-glikozidok] előállítására i A J. Am. Chem. Soc. 81, 1519 (1959), J. Am. Chem. Soc. 82, 4979 (1960), J. Org. Chem. 29 (7), 2016 (1964), és a 2 013 221 sz. NSZK közrebocsátási irat alapján a kardenolid-3-[2'-dezoxi-D-glikozidok] és egy előállításukra szolgáló eljárás ismeretessé vált. 5 A Ci atomon egységes anomeriájú vegyületek aglukonból és cukor-komponensből kiinduló szintézisének preparatív kivitelezése általában nehézkes. Erre vonatkozó adat található Zorbach, W. és mtsai „Advances in Carbohydrate Chemistry" c. könyvében [New York, 10 London, 1966, Vol. 21, 297. oldal]. A találmány az I általános képletű kardenolid-3-[2'-dezoxi-oc-L-glikozidok] — ahol Rj szubsztituens egy 3-hidroxi-kardenolid-sorbeli szteroid szteroid-maradéka, 15 R2 szubsztituens hidrogénatom vagy egy rövidszénláncú alkanoil-csoport, — előállítására vonatkozik. Az I általános képletű vegyületek újak. Az előállítás azzal jellemezhető, hogy valamely II általános képletű kardenolid-3-[2',3'-didezoxi- 20 _A2'(3')_a.giikozidot] — ahol Rj, és R 2 szubsztituens jelentése a fenti — egy N-bróm-savamiddal reagáltatunk, egy így kapott III általános képletű kardenolid-3--[2'-bróm-2'-dezoxi-a-L-glikozídot] — ahol Rj és R2 szubsztituens jelentése a fenti — végül katalitikus úton 25 hidrogénezünk és ha R2 szubsztituens egy alkanoil-csoportot jelent, akkor ezt a csoportot kívánt esetben elszappanosítjuk. A találmány szerinti eljárás például az A reakcióvázlat szerinti módon megy végbe — ahol az Rj és R2 30 szubsztituensek jelentése a fenti. A találmány szerinti vegyületekben anoméria szempontjából a Cj'-atom-akonfigurációban fordul elő. A II általános képletű kiindulóanyagként a kardenolid-3-[2',3'-didezoxi-A2' (3,) -a-glikozidok] jönnek számításba, amelyek a 4'-helyzetben előnyösen acilezve vannak. Ezek a vegyületek a megfelelő 3-hidroxi-szteroidoknak acilezett 1,2-glikálokkal történő reakciója útján a 731 175 számú belga szabadalmi leírás szerint állíthatók elő. Kiindulóanyagként például a következő vegyületeket alkalmazzuk: digitoxigenin-, periplogenin-, 19-karboximetilén-periplogenin-5 ß-lakton, 19-cianometilén-periplogenin-, uzarigenin-, kanarigenin-, K-sztrofantidin-, K-sztrofantidol- vagy oleandrigenin-3-[2',3'-didezoxi-A2' <3,) -a-glikozidokat]. A glikozid-részben szereplő 1—4 szénatomos alkanoil-csoportok példáiként a formil-, propionilcsoportok jönnek számításba. A találmány szerinti eljárás kivitelezésénél az első reakciólépésben a II általános képletű szteroidot egy N-bróm-savamid segítségével brómozzuk. így például N-bróm-acetamidot dioxánban perklórsav vagy N-bróm-szulfonamidok, előnyösen aromás szulfonsavak, mint például N,N-dibróm-szulfonamid jelenlétében gyengén savas oldatban mint például ecetsav jelenlétében indifferens oldószerekben, mint éterekben, például dioxánban, tetrahidrofuránban vagy diglinben (dimetilglioxim) reagáltatunk. Más N-bróm-savamidok is alkalmazhatók a perklórsav és a nevezett oldószerek 168787 1
