168781. lajstromszámú szabadalom • Eljárás androsztánvázas szteroidok előállítására
168781 6. példa Androszt-5-en-3ß-ol-17-on-3-acetat és androszt-5-én-3ß-ol-17-on előállítása androszt-5-en-3ß-ol-17-on-3- 5 -metil-éterből a) 1 g androszt-5-en-3ß-ol-17-on-3-metil-etert 16 ml frissen desztillált ecetsavanhidridben oldunk enyhe melegítéssel, majd az oldatot + 5 C°-ra hűtjük jeges vízzel, és keverés közben 0,05 ml 70%-os vizes perklór- 10 savat csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 5 percig állni hagyjuk, majd 150 ml vízre öntjük, és addig adagolunk a vizes reakciókeverékhez kis részletekben nátrium-karbonátot, amíg a 7,5 pH értéket el nem érjük. Ekkor az androszt-5-en-3ß-ol-17-on-3-acetat fokoza- 15 tosan dermedő olajcseppek formájában kiválik az oldatból. A csapadékot leszűrjük, a szűrőn vízzel mossuk, majd vákuumban megszárítjuk. így 1,02 g androszt-5-en-3ß-ol-17-on-3-acetatot kapunk. A kapott terméket vizes metanolból kristályosítjuk át. 20 Op.: 167—170 C°; [<x]D - 7° (c = 2, kloroform). Infravörös színkép (KBr): vC=0 1730, vC=C 1660, v^C—O 1240, vs C—O 1030. Mágneses magrezonancia spektrum (CDC1B ): 8C 18 — —CH3 0,9, 8C 19 —CH 3 1,05, 8CH 3 (CO) 2,05, 8C 3 —H 25 4,6, 8C6 —H 5,45 ppm. Elemzési eredmény a C2 iH 30 O 3 képletre (mólsúly 330,47) vonatkoztatva: számított: C% =76,33; H% =9,15; talált: C% = 76,25; H% = 9,21. b) 1,02 g, az a) pont szerint előállított androszt-5-én-3ß-ol-17-on-3-acetat nyers terméket 15 ml etanolban oldunk, majd 4,8 ml 1 n nátrium-hidroxid oldatot adunk hozzá, és egy órán át forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet 100 ml vízzel hígítjuk, ecetsavval semlegesítjük, és 3 X 30 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot vizes etanolból kristályosítva 720 mg androszt-5-en-3ß-ol-17-ont kapunk. Op.: 149—151 C°; [a]D + 2° (c = 2, kloroform). Infravörös színkép (CHC13 ): v max OH 3440, vC = 01730, vC =C 1662, vC—O(H) 1040 cm-1 . Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13 ): 8C, 8 — —CHB 0,9, 8C, 9 —CH 3 1,05, 80H 3,48, SC 3 —H 3,55, 8C6 —H 5,42 ppm. 30 35 40 45 Elemzési eredmény a C19 H 28 0 2 képletre (mólsúly 288,43) vonatkoztatva: számított: C% =79,12; H% =9,79; talált: C% = 79,28; H% = 9,75. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására — ahol X jelentése hidrogénatom, acetilcsoport vagy 1—3 szénatomszámú alkil-csoport — azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol X jelentése 1—3 szénatomszámú alkil-csoport, egy kiindulási vegyületként használt II általános képletű szterin-vegyületet — ahol Rj 1—3 szénatomszámú alkil-csoportot, R2 hidrogénatomot, 1—2 szénatomszámú alkil-csoportot, a—b pedig egyes vagy kettős kötést jelent — aerob körülmények között Mycobacterium phlei (MNG 29) törzzsel fermentáljuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol X jelentése acetil-csoport — egy kiindulási vegyületként használt II általános képletű szterin-vegyületet — ahol Rj 1—3 szénatomszámú alkil-csoportot, R2 hidrogénatomot, 1—2 szénatomszámú alkil-csoportot, a—b pedig egyes vagy kettős kötést jelent — aerob körülmények között Mycobacterium phlei (MNG 29) törzzsel fermentálunk, majd a kapott terméket perklórsav jelenlétében ecetsavanhídriddel kezeljük, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol X jelentése hidrogénatom, egy kiindulási vegyületként használt II általános képletű szterin-vegyületet — ahol Rj 1—3 szénatomszámú alkil-csoportot, R2 hidrogénatomot, 1—2 szénatomszámú alkil-csoportot, a—b pedig egyes vagy kettős kötést jelent — aerob körülmények között Mycobacterium phlei (MNG 29) törzzsel fermentálunk, majd a kapott terméket perklórsav jelenlétében esetsavanhidriddel kezeljük, és az így kapott vegyületet hidrolizáló ágenssel hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja androszt 5-en-3ß-ol-17-on előállítására, azzal jellemezve, hogy koleszt-5-en-3ß-ol-3-metil-etert Mycobacterium phlei (MNG 29) törzzsel aerob körülmények között fermentálunk, majd a kapott androszt-5-én-3ß-ol-17-on-3- metil-éterből ecetsavanhídriddel perklórsav jelenlétében androszt-5-en-3ß-ol-17-on-3-acetatot képezünk, melyet nátrium-hidroxiddal hidrolizálunk. 1 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.3959.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkö István igazgató
