168776. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített aminosavakkal acilezett 2-amino-tiazol-származékok előállítására

7 168776 8 Op.C° 13. 2-t2'-(r-Hidroxi-2'-metil)-propil-amino-acetamido]-4-(3"-piridil)-tiazol 173—174 14. 2-[2'-(r-Hidroxi)-butiI-amino-acetamido]-4-(3"-piridil)-tiazol 162—165 15. 2-[bisz-(béta-HidroxietiI)-amino-acetamido]-4-(3'-piridil)-tiazol 175—178 16. 2-(FeniI-amino-acetamido)-4-(3'-piridil)-tiazol 254—256 17. 2-(Pentametilén-imino-acetamido)-4-(3'-piridil)-tiazol 166—169 18. 2-(4'-Morfolino-acetamido)-4-(3"-piridil)-tiazol 212—214 19. 2-(HeptametiIén-imino-acetamido)-4-(3'-piridil)-tiazol 191—193 20. 2-[r-(4'-MetiI-piperazino)-acetamido]-4-(3"-piridil)-tiazol 179—181 21. 2-(n-propilamino-acetamido)-4-(3'-piridil)-tiazol-dihidroklorid 258—262 22. 2-(i-propilamino-acetamido)-4-(3'-piridil)-tiazol-dihidroklorid 265—269 23. 2-(n-butilamino-acetamido)-4-(3'-piridil)-tiazol-dihidroklorid 218—226 24. 2-(i-butiIamino-acetamido)-4-(3'-piridil)-tiazol-dihidroklorid 240—245 25. 2-szek(-butilamino-acetamido)-4-(3'-piridil)-tiazol-dihidrokIorid 244—249 26. 2-t-butilamino-acetamido)-4-(3'-piridil)-tiazol-dihidroklorid 263—268 27. példa 2-(n-hexilamino-acetamido)-4-(3'-piridil)-tiazol-dihidroklorid előállítása 5,1 g (0,02 M) 2-klóracetamido-4-(3'-piridil)-tiazolt 25 ml vízmentes dimetilformamid és 9 ml n-hexilamin elegyében kevertünk szobahőmérsékleten 20 órán keresztül. Az oldószert és az amin fölöslegét csökkentett nyomáson eltávolítottuk, és a maradékot eldörzsöltük 50 ml jeges vízzel. Szívatással szűrtük, és megszárítottuk a terméket. Mennyisége 4,55 g volt, op.: 118— 121 C°. Ezt az anyagot forrón feloldottuk 330 ml izopropanolban, és az oldatot izopropanolban oldott sósavgázzal pH 3-ig megsavanyítottuk. Jeges vízzel lehűtöttük, és a kivált 2-(n-hexilamino-acetamido)-4--(3'-piridil)-tiazol-dihidrokloridot elkülönítettük. Kitertermelés: 3,1 g (55%), op.: 152—155 C°. 28. példa 2-(n-oktilamino-acetamido)-4-(3'-piridil)-tiazol-dihidroklorid előállítása 5,1 g (0,02 M) 2-klóracetamido-4-(3'-piridiI)-tiazolt 25 ml vízmentes dimetilformamid és 9,5 ml n-oktilamin elegyében kevertettünk szobahőmérsékleten 20 órán keresztül. Átmeneti oldatképződés után kristályos reakcióelegyet nyertünk. A kristályokat elkülönítettük, mennyiség 2,4 g, op.: 198—201 C°. A szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítottuk, a nyert kristályos maradékot etanollal szűrőre vittük. Mennyiség 1,73 g, op.: 203—207 C°. Kitermelés összesen 4,13 g (59,7%). Ez az anyag a 2-(n-oktilamino-acetamido)-4--(3'-piridií)-tiazol-monohidroklorid. Ebből 1,5 g-ot feloldottunk forrón 110 ml vízmentes etanolban és az oldatot etanolban oldott sósavgázzal pH 3-ig savanyítottuk. Lehűtés után a termék dihidrokloridját különítettük el. Kitermelés: 1,54 g, op.: 242—246 C°. 29. példa 25 2-cikIopropiIamino-acetamido-4-(2'-piridil)-tiazol-dihidroklorid előállítása (29) A) 2-klóracetamido-4-(2'-pirídil)-tiazol előállítása 28,8 g 2-amino-4-(2'-piridil)-tiazolt (DBP 1062 245) 100 ml vízmentes dimetilformamid és 14,5 ml piridin 30 elegyében szuszpendáltunk, majd jeges-vizes hűtés és keverés közben 3 óra alatt hozzáadagoltuk 13,5 ml klóracetilklorid 48 ml dimetilformamiddal képezett oldatát. Az oldatot másnapig hűtőszekrényben tartottuk, majd 4Ö0 ml vízzel elegyítettük. A kristályokat szűrtük, 35 jeges vízzel és etanollal mostuk, végül 50 C°-on megszárítottuk. Kitermelés 35,38 g (87,0%), op.: 181—184 C°. További tisztítás nélkül használtuk fel. B) 2-ciklopropilamino-acetamido-4- (2'-piridil) -tiazol-40 -dihidroklorid előállítása (29) 24,5 g 2-klóracetamido-4-(2'-piridil)-tiazoIt elszuszpendálunk 60 ml vízmentes dimetilformamidban, és keverés közben 20 ml ciklopropilamint adagoltunk hozzá. Enyhe melegedés közben a klóracetil-vegyület ol-45 datba ment. 5 óra keverés után másnapig állni hagytuk. Az oldószerből és az amin fölöslegéből csökkentett nyomáson ledesztilláltunk 50 ml-t és a maradékot 70 ml 7%-os sósavas izopropanollal kezeltük. A kikristályosodott sósavas sót kiszűrtük. Kitermelés: 28,0 g, op.: 50 185—190 C°. Átkristályosítottuk 90%-os vizes metanolból. Kitermelés 16,8 g (48%), op.: 214—218 C°. 30. példa 55 2-ciklopropilamino-acetamido-4-(3'-piridil)-5-metil-tiazol-dihidroklorid előállítása (30) A) 2-klóracetamido-4-(3'-piridil)-5-metil-tiazol előállítása 60 11,6 g 2-amino-4-(3'-piridil)-5-metil-tiazolt (GO— 1248 alapszámú szabadalmi bejelentésünk 7. példájában leírva) 64 ml vízmentes dimetilformamid és 5,5 ml vízmentes piridin elegyében elszuszpendáltunk, majd keverés és jeges-vizes hűtés közben 5,92 ml klóracetil-65 klorid 10 ml vízmentes dimetilformamiddal képezett 4