168774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rac-13béta-etil-3-metoxi-8,14-szeko-gona- 1,3,5/10/,9-tetraén-17béta-ol 14-on előállítására

168774 -metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5(10),9-tetraén-14,17-diont egy az irodalomban ismertetett módszer analógiájára állítjuk elő [J. Org. Chem. 33, 3126 (1968)]. Ennek megfelelően a 6-metoxi-l-vinil-l-tetraIoI-t 6-metoxi-l,2,3,4--tetrahidro-naftilidén-etilizotiurónium-acetáttá alakítjuk, majd ezt 2-etil-ciklopentán-l,3-dionnaI kapcsolva a kívánt 13-etil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5(10),9--tetraén-14,17-dionhoz jutunk. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint úgy járunk el, hogy 0,1 n metanolos nátriumhidroxidban oldott 13-etil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5(10),9-tetraén-14,17-dion-t egy oxo-csoport redukciójához szükséges mennyiségű nátrium-bórhidriddel redukálunk. A reakciót célszerűen szobahőmérsékleten, illetve + 20 C° és + 60 C° között végezzük, a terméket izoláljuk és kromatográfiás úton tisztítjuk. A találmány szerinti eljárással nyert ß-hidroxi-keton-racemát az a-hidroxi-keton-racemáttal szemben azzal az előnnyel rendelkezik, hogy az előbbiekben említett reakciósorozat kapcsán olyan 17ß-hidroxi-szteroidhoz vezet, melynél a további átalakításhoz szükséges hidrogénező« lényegesen sztereoszelektívebben játszódik le, mint a 17oc-hidroxi-származéknál. Példa 50 g 13-etiI-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5(10),9-tetraén-14,17-diont 2,5 liter 0,1 n metanolos nátrium-hidroxidban oldunk, majd 20 C°-on 2,5 g nátrium-bórhidridet adagolunk hozzá. Félóra keverés után a reakcióelegyet jégecettel közömbösítjük, majd szárazra pároljuk. A száraz maradékot víz és etilacetát elegyében oldjuk, majd az organikus fázist szárazra pároljuk. Az 55 g nyersterméket szilikagél-rétegen [Kieselgel HF (254 + 366)] kloroform-aceton-metanol 98: 1: 1 elegyében kromatografálva, a reakcióban mintegy 60%-os kitermeléssel ß-hidroxi-keton-racemat 0,59 RF értéknél jelentkezik, mely alkoholos kénsavval végzett előhíváskor zöld színt ad. A nyersterméket kromatográfiás úton tisztítva és izo-propil-éterből átkristályosítva kapjuk a 13ß-etiI-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5(10),9--tetraén-17(3-oI-14-on-bóI és 13ß-etiI-3-metoxi-8,14-sze-10 15 20 25 30 35 40 ko-gona-l,3,5(10),9-tetraen-14ß-ol-17-on-bol álló racém keveréket, mely 67—71 C°-on olvad. , Etanol: X mav 265 nm, s: 20450. IIlaA E terméket ecetsavanhidriddel benzolban piridin jelenlétében acetilezve jutunk a megfelelő ß-hidroxi-ketonacetát szirupszerű racemátjához, mely para-toluolszulfonsavval benzolban forralva gyűrűt zár és racém 13ß-etiI-3-metoxi-gona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17ß-olacetát képződik (pp.: 88—91 C°). Ezt kálciumkarbonátra lecsapott palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, és így racém 13ß-etil-3-metoxi-gona-l,3,5--(10),8-tetraen-17ß-ol-acetatot kapunk (op. 123 C°), majd ez utóbbit metanolos kálium-hidroxiddal hidrolizálva racém 13ß-etil-3-metoxi-gona-l,3,5(10),8-tetraen-17ß-ol-t állítottunk elő (op.: 106—108 C°), mely azonos a más úton már előállított [Chem. Phatm. Bull. Japan, 13, 1289 (1965)] termékkel. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 13ß-etiI-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5--(10),9-tetraen-17ß-ol-14-on-bol és 13ß-etil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5(10),9-tetraen-14ß-ol-17-on-bol álló racemát előállítására a 13-etil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-1,3,5(10), 9-tetraén-14,17-dion nátrium-bórhidrides redukciója útján, azzal jellemezve, hogy a 13-etil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5(10),9-tetraén-14,17--diont 0,25—0,50 mól ekvivalensnyi, előnyösen 0,4 mól ekvivalensnyi nátrium-bórhidriddel alkálifém-hidroxid és/vagy alkálifém-alkoholát jelenlétében redukáljuk, majd a reakcióelegyből a képződött ß-hidroxi-keton-racemátot elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót metanolban hajtjuk végre. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót metanolos nátriumhidroxid-oldatban végezzük. 4. Az 1., 2. vagy 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót +20 C° és +60 C° közötti hőmérsékleten végezzük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.3958.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 2-