168767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8béta-pirimidinoaminometil-ergolin-származékok előállítására

5 168767 6 A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 1,6-Dimetil-8 ß-(5-nitro-2-pirimidinoaminometil)- 10a-metoxi-ergolin 0,168 g nátriumhidríd (50%-os ásványolajos diszperzió) 20 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához keverés közben, nitrogénatmoszférában 0,5 g 2--amino-5-nitro-pirimidint adunk. A hidrogénfejlődés megszűnése után az elegyhez 1,1 g l,6-dimetil-8ß-klormetil-lOa-metoxi-ergolin 10 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk, és az elegyet 4 órán át 100 C°-on tartjuk. A reakció lezajlása után a dimetilformamidot lepároljuk, az ásványolajat n-pentános kezeléssel eltávolítjuk, a maradékot forrásban levő etiléterben oldjuk, majd az oldatot szűrjük. Az étert lepároljuk, és a maradékot acetonból kristályosítjuk. 0,8 g l,6-dimetil-8ß-(5-nitro-2-pirirnidinoaminometil)-10a-metoxi-ergoIint kapunk; op.: 160—162 C°. 2. példa l,6-Dimetil-8ß-(5-metil-2-pirimidinoaminometil)-10a-metoxi-ergolin 0,085 g nátriumamid 100 ml folyékony ammóniával készített oldatához keverés közben 0,237 g 2-amino-5--metil-pirimidint adunk. Az ammóniát lassú ütemben lepároljuk, és az elegyhez 0,554 g l,6-dimetil-8ß-klormetil-10a-metoxi-ergolin 40 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal készített oldatát adjuk. Az elegyet 30 percig 60 C°-on keverjük, majd a dimetilszulfoxidot lepároljuk, és a maradékot víz és kloroform között megoszlatjuk. A kloroformos fázist bepároljuk, és a maradékot alumíniumoxidon kromatografáljuk. 0,2 g 1,6-dimetil-8ß-(5-metil-2-pirimidinoaminometii)-10a-metoxi-ergo-Iint kapunk; op.: 195—197 C°. 3. példa 1,6-DimetiI-8 ß-(5-brom-2-pirimidinoaminometiI)- 10a-metoxi-ergolin Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2-amino-5-bróm-pirimidinből indulunk ki. 196—198 C°-on olvadó l,6-dimetil-8ß-(5-brom-2-pirimidinoaminometiI)-10a-metoxi-ergoIint kapunk. 4. példa 1,6-Dimetil-8 ß-(5-ciano-2-pirimidinoaminometil)-1 Oa-metoxi-ergolin Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2-amino-5-ciano-pirimidinből indulunk ki. 136—138 C°-on olvadó l,6-dimetiI-8ß-(5-ciano-2-pirimidinoaminometil)-10a-metoxi-ergolint kapunk. 5. példa 1,6-Dimetil-8 ß-(5-karbetoxi-2-pirimidinometii)-10a-metoxi-ergolin 5 . Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2-amino-5-karbetoxi-pirimidinből indulunk ki. 216—218 C°-on olvadó l,6-dimetil-8ß-(5-karbetoxi-2-pirimidinoaminometil)-10a-metoxi-er-10 golint kapunk. 6. példa 15 l,6-Dimetil-8 ß-(2-pirimidinoaminometiI)-10a-metoxi-ergolin A 2. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2-amino-pirimidinbőI indulunk ki. 20 228—230 C°-on olvadó l,6-dimetil-8ß-(2-pirimidinometil)-10a-metoxi-ergolint kapunk. 7. példa 25 1,6-Dimetil-8 ß-(5-metoxi-2-pirimidinometü> 10a-metoxi-ergolin A 2. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2-amino-5-metoxi-pirimidinből in-30 dúlunk ki. 172—174 C°-on olvadó l,6-dimetiI-8ß-(5--metoxi-2-pirimidinoaminometil)-1 Ooc-metoxi-ergolint kapunk. 8. példa 35 1,6-Dimetil-8 ß-(2-pirimidinoaminometil)-10a-ergolin A 2. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2-amino-pirimidinből és 1,6-dimetil-40 -8ß-klormetil-10«-ergolinbol indulunk ki. 166—168 C°on olvadó l,6-dimetiI-8ß-(2-pirimidinoaminometil)-10a-ergolint kapunk. 9. példa 45 l,6-DimetiI-8ß-(5-metil-2-pirimidinoaminometiI)-10a-ergolin A 2. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a 50 különbséggel, hogy 2-amino-5-metil-pirimidinből és 1,6--dimetil-8ß-klormetil-10a-ergolinbol indulunk ki. 190— 192 C°-on olvadó l,6-dimetiI-8 ß-(5-metil-2-pirimidinoaminometil)-10«-ergolint kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (III) általános képletű 8 ß-pirimidinoaminometil-ergolin-származékok előállítására — ahol 60 R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—3 szénato- / mos alkil-, 1—3 szénatomos alkoxi-, ciano-, nitro-, amino- vagy karbo-(l—3 szénatomos)-aIkoxi-csoport, és R4 jelentése hidrogénatom vagy metoxi-csoport —, 65 azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű 3