168765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, állandó polimort kristályos alakú dibenzopiranon-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XI. 4. Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1978. III. 31. (El—575) 168765 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 311/80 ('• Feltaláló: Thakkar Arvind Lavji vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új, állandó polimorf kristályos alakú dibenzopiranon-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás új, állandó polimorf kristályos alakú l-hidroxi-3-(l',r-dimetiI-heptil)-6,6-dimemetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on előállítására. Az új termék előnye, hogy az perorális adagolás után hosszú időn át képes jelentős vérszintet 5 létrehozni emlősökön. Az l-hidroxi-3-alkil-6,6-dimetiI-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-onokat, ezek étereit és észtereit a 3 507 885 lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás a A8 - vagy A 9 -terra- 10 hidrokannabinolok A8-vagy A 9 —THC előállítására alkalmas közbenső termékekként írja le. Az említett szabadalmi leírás ugyanakkor e közbenső termékeken kívül e vegyületek semmiféle egyéb alkalmazási lehetőségét nem ismerteti. 15 A A9 -THC és a vele szerkezetileg rokon egyéb dibenzopiránok, akár természetes forrásokból származnak, akár különböző szintézisek termékei, vizes közegekben közismerten rendkívül rosszul oldódnak. Ezért régóta fennálló probléma a szájon át adagolt ilyen típusú ve- 20 gyület gyógyászati hatásának, aktivitásának megállapítása, tekintettel arra, hogy nagymértékben bizonytalan, milyen mennyiségben szívódnak fel perorális adagolás után e rendkívüli mértékben oldhatatlan anyagok. A bizonytalanságot e vegyületek felszívódásának mértéke 25 tekintetében csak tovább fokozza e vegyületek azon tulajdonsága, hogy előszeretettel vesznek fel szilárd halmazállapotot különféle polimorf alakokban. Találmányunk tárgya eljárás az l-hidroxi-3-(r,l'-dimetil-heptil)-6,6-dimetiI-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro- 30 -9H-dibenzo[b,d]piran-9-on új, állandó polimorf alakjának előállítására, amely a következő fizikai jellemzőkkel rendelkezik: polarizációs mikroszkóp alatt kettőstörést mutat, differenciális termikus analízisnél 156° C-on és 162° C-on endotermákat mutat és 2 2896 Á hullámhoszszú szűrt krominium sugárzás alkalmazása esetén az alábbi röntgensugár elhajlási képet adja por alakban végzett vizsgálatnál: d" Á-ben I/I0 4,5 100 0,5 30 8,4 60 7,2 40 6,50 20 5,90 30 4,85 60 4,10 05 3,90 40 3,35 30 Az 1 -hidroxi-3-(l', r-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,-7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on ez új, polimorf kristályos alakját oly módon állítjuk elő, hogy a vegyületet etil-alkoholban oldjuk és az oldatból az oldószert 20 és 30° C közötti hőmérsékleten elpárologtatjuk. E művelethez előnyösen rotációs bepárlót alkalmazunk. Az elpárologtatás hőmérsékletét viszonylag nagy térfogatú vízfürdő alkalmazásával tartjuk állandó értéken. 168765 1
