168763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-fenil-m-dioxan- 5-metilamin származékok előállítására
13 168763 14 5. példa Az N-alIiI-]Sr-metil-a-fenil-m-dioxän-5-metiIamin-hidrogénklorid előállítása a) Az N-metil-oe-fenil-m-dioxán-5-metiIamin-hidrogénklorid előállítása 80 ml etanolban 18 g N-benzil-N-metil-oe-fenil-m-dioxán-5-metilamint oldunk, majd 0,9 g, 5% palládiumot mint katalizátort tartalmazó szénpor jelenlétében, 35 C° hőmérsékleten 4 atmoszféra nyomású hidrogéngázzal 75 percen át hidrogénezzük. Szűréssel eltávolítjuk a katalizátort, a szűrletet desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott olajos terméket éterben oldjuk, az oldaton gázhalmazállapotú hidrogénkloridot buborékoltatunk át, amiután elkülönítjük a terméket. Ezt metilalkohol és etilacetát elegyébőí kikristályosítva 3,7 g, 155—157 C° hőmérsékleten olvadó N-metil-oe-fenil-m-dioxán-5-metilamin-hidrogénkloridot kapunk. Elemanalízis C12 H 17 N0 2 .HCl-ra Számított: C: 59,13; H: 7,44; N: 5,75; Cl: 14,55%; Mért: C: 58,91; H: 7,43; N: 5,82; Cl: 14,82%. b) Az N-metil-a-feniI-m-dioxán-5-metilamin-hidrogénklorid előállításának egy másik változata 100 ml benzolban 5,5 g (0,025 mól) N,N-dimetii-a-feniI-m-dioxán-5-metilamint és 4,5 g (0,025 mól) azodikarbonsav-dietilésztert oldunk, majd egy éjszakán át állni hagyjuk a reakcióelegyet. Ezután csökkentett nyomáson desztilláljuk és a desztillációs maradékhoz 50 ml telített vizes ammóniumklorid oldatot adunk. Annyi etanolt adunk a szuszpenzióhoz, hogy egynemű oldatot kapjunk, majd 5 órán át gőzfürdőn melegítjük az elegyet. Ezután lehűtjük és éterrel extraháljuk. A vizes fázist elkülönítjük, ammóniumhidroxiddal lúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott olajos terméket szilikagélből készült kromatografáló oszlopon, az eluálást etilacetát és benzol 1: 4 arányú elegyével végezve tisztítjuk. Az eluátumban először körülbelül 3 g kiindulási vegyület jelenik meg. Az eluálást etilacetáttal folytatva 2 g olajos terméket kapunk. Ezt éterben oldjuk és a só előállítására gázhalmazállapotú hidrogénkloridot buborékoltatunk át az oldaton. A terméket elkülönítve, és metanol és etilacetát elegyébőí kikristályosítva, 1,1 g, 183—184 C° hőmérsékleten olvadó N-metil-a-feniI-m-dioxán-5-metiIamin-hidrogénkloridot kapunk. Elemanalízis C12 H 17 N0 2 -HCl-ra Számított: C: 59,13; H: 7,44; N: 5,75%; Mért: C: 58,90; H: 7,51; N: 5,64%. c) Az N-alliI-N-metil-a-feniI-m-dioxán-5-metiIamin-hidrogénklorid előállítása 100 ml acetonhoz 2,1 g (8,65 mM) N-metil-ot-fenil-m-dioxán-5-metiIamint, 1,05 g (8,65 mM) allilbromidot és 0,59 g (4,32 mM) káliumkarbonátot adunk, majd több órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Ezután desztilláljuk az elegyet, a desztillációs maradékhoz vizet adunk. A vizes fázist éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott olajos terméket szilikagélből készült kromatografáló oszlopon, az eluálást etilacetáttal végezve tisztítjuk, amikor a termék elkülönül a nem reagált kiindulási vegyülettől. A só előállítására a szabad bázis éterrel készült oldatán gázhalmazállapotú hidrogénklo-5 ridot buborékoltatunk át, amiután 1,2 g, 193—195 C° hőmérsékleten olvadó N-allil-N-metil-a-fenil-m-dioxán-5-metilamin-hidrogénkloridot kapunk. Elemanalízis C15 H 21 N0 2 -HCL-ra 10 Számított: C: 63,48; H: 7,81; N: 4,94%; Mért: C: 63,26; H: 7,84; N: 4,88%. 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű a-fenil-m-dioxán-5--metilamin származékok és ezek savaddíciós sóinak és optikailag aktív izomerjeinek előállítására, mely képlet-20 ben R hidrogénatom, 1—4 szénatomos alku- vagy 2—4 szénatomos alkenilcsoport, R1 1—4 szénatomos alkil- vagy 2—4 szénatomos alkenilcsoport, 25 R2 és R 3 hidrogénatom vagy metilcsoport, és Ar jelentése fenilcsoport, azzal a feltétellel, hogy ha R2 jelentése metilcsoport, R 3 hidrogénatomot jelent, és ha R3 jelentése metilcsoport, R2 jelent hidrogénatomot, azzal jellemezve, hogy 30 a) egy II általános képletű vegyületet, ahol Ar, R2 és R3 a fenti jelentésű, hidrogén jelenlétében hidroxilaminnal reagáltatunk, majd olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és R1 egyaránt metilcsoportot jelent, és R 3 metilcso-35 port, R2 és Ar pedig a fent megadott, a kapott 111 általános képletű vegyületet, ahol R3 metilcsoport és R 2 és Ar a fenti, formaldehiddel és hangyasavval reagáltatjuk, vagy olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol 40 R1 jelentése a fenti, R pedig hidrogénatomot jelent, Ar, R2 és R 3 pedig a tárgyi körben megadott, a kapott III általános képletű vegyületet, ahol Ar, R2 és R 3 a fent megadott, benzaldehiddel reagáltatjuk, a keletkezett Schiff-bázist katalitikusan redukáljuk, a kapott a-benzil-45 amint valamely R*X általános képletű halogeniddel alkilezzük, ahol R1 a fenti és X halogénatom, és a kapott a-alkil-a'-benzilamint debenzilezzük, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 jelentése hidrogénatom és R, R 1 , R 2 és Ar a 50 fenti jelentésű, egy II általános képletű vegyületet, ahol R2 és Ar a fenti, és R3 hidrogénatom, hidrogén jelenlétében RR^H általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol R és R1 a fent megadott, vagy c) olyan I általános képletű vegyület előállítására, 55 ahol R, R1 és R 2 metilcsoportot, R 3 hidrogénatomot és Ar fenilcsoportot jelent, fenil-propenil-ketont s-trioxánnal reagáltatunk, és a kapott 5-benzil-4-metil-m-dioxánt dimetilaminnal reagáltatjuk, és kívánt esetben egy keletkezett oc-monoalkilamin-60 származékot valamely R*X általános képletű alkilezőszerrel reagáltatunk, ahol R1 és X a fenti jelentésű, és/vagy kívánt esetben egy olyan keletkezett I általános képletű vegyületet, melyben R és/vagy R1 metilcsoport, demetilezünk, és egy RX X általános képletű halogenid-65 del — ahol R1 és X a fenti jelentésű — reagáltatunk, 7
