168763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-fenil-m-dioxan- 5-metilamin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XII. 07. (El—511) Amerikai Egyesült Allamok-belielsőbbsége: 1972. XII. 08. (313,221) Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1978. III. 31. 168763 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 319/06 ,r LlL^ Feltalálók; Booher Richard Nolan vegyész, Indianapolis, Indiana állam Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana állam, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a-fenü-m-dioxán-5-metilamin-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás a-fenil-m-dioxán-5-metilamin-származékok és ezek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóinak előállítására. Részletesebben, a találmány tárgya eljárás az I általános képletű a-fenil-m-dioxán-5-metilamin-szárma- 5 zékok és ezek savaddíciós sóinak előállítására, mely képletben R hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy 2—4 szénatomos alkenilcsoport, R1 1—4 szénatomos alkil- vagy 2—4 szénatomos 10 alkenilcsoport, R2 és R 3 hidrogénatom vagy metilcsoport, és Ar jelentése fenilcsoport, azzal a feltétellel, hogy ha R2 jelentése metilcsoport, R 3 hidrogénatomot jelent, és ha R3 jelentése metilcsoport, 15 R2 jelent hidrogénatomot. A morfin és szintetikus rokonvegyületei hasonló érzéstelenítő hatást kiváltó mennyiségben adagolva közelítőleg azonos változásokat és azonos mértékű nemkívánatos mellékhatásokat váltanak ki a szervezetben. Mind- 20 azonáltal léteznek olyan betegek, akiknél az egyik vegyület mellékhatásokat vált ki, a másik viszont nem. így a rokonvegyületeket szintén használják terápiás kezeléskor. Abban az esetben, ha a fájdalom valószínűleg rövid időtartamon át áll fenn (például diagnosztikus 25 beavatkozások, cisztoszkópia, ortopedikus kezelések stb.), előnyösen a morfinnál vagy metadonnál rövidebb időn át ható vegyületeket használunk. Több olyan vegyület, amely 1,3-dioxolán-vázzal rendelkezik, érzéstelenítő hatású. A dexoxadrol, kémiailag 30 d-2,2-difenil-4-(2-piperidil)-1,3 -dioxolán-hidrogénklorid enyhe érzéstelenítő hatással bír, ugyanakkor erős pszichotomimetikus mellékhatásokat vált ki (Lasagna és Pearson, Proc. Soc. Exp. Biol. N.Y., 118, 352 [1965]). Az N,N-2- trimetil-l,3-dioxoIán-4-metilamin enyhe érzéstelenítő hatás mellett kolinerg mellékhatásokat vált ki [McClure, Arch. int. Pharacodyn., 179, 154 (1969)]. Az I általános képletű vegyületek előállítására a találmány szerinti eljárás értelmében úgy járunk el, hogy a) egy II általános képletű vegyületet, ahol Ar, R2 és R3 a fenti jelentésű, hidroxilaminnal reagáltatunk, majd olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és R1 egyaránt metilcsoportot jelent, és R 3 metilcsoport, R2 és Ar pedig a fent megadott, a kapott III általános képletű vegyületet, ahol R3 metilcsoport és R 2 a fenti, formaldehiddel és hangyasawal reagáltatjuk, vagy olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 jelentése a fenti, R pedig hidrogénatomot jelent, a kapott III általános képletű vegyületet, ahol R2 és R 3 a fent megadott, benzaldehiddel reagáltatjuk, a keletkezett Schiff-bázist katalitikusan redukáljuk, a kapott a-benzilamint valamely R*X általános képletű halogeniddel alkilezzük, ahol R1 a fenti és X halogénatom és a kapott a-alkil- a'-benzilamint debenzilezzük, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 jelentése hidrogénatom és R, R 1 és Ar a fenti jelentésű, egy II általános képletű vegyületet, ahol R2 és Ar a fenti, és R3 hidrogénatom, RR^H általános 168763 1
