168750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-2-hidroxi- 3-amino-propán-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. I. 16. Svájci elsőbbségei: 1973. I. 17. (621/73), 1973. X. 26. (15164/73) Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. X. 31. (Cl—1435) 168750 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 93/06 Feltalálók: Dr. JAEGGI Knut Alfred vegyész, Basel, Dr. OSTERMAYER Franz vegyész, Riehen, Dr. SCHRÖTER Herbert vegyész, Füllinsdorf, Svájc Tulajdonos: CIBA-GEIGY AG., Basel, Svájc Eljárás l-fenoxi-2-hidroxi-3-amino-propán-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás I általános képletű 1-fenoxi-2-hidroxi-3-amino-propán-származékok előállítására, mely képletben A jelentése la vagy Ib általános képletű csoport, Alkx

rövidszénláncú alkilcsoportot, 5 alk2

1,2-etilén- vagy 1,3-propilén-csoportot, R rövidszénláncú alkil- vagy fenilalkilcsoportot, Rx

hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, allilcsoportot vagy halogénatomot és , X egy aldehid kétértékű csoportját, vagy egy karbo- 10 nilcsoportot jelent. Az előzőekben és az ezután következőkben rövidszénláncú csoportok alatt főként olyan csoportokat értünk, melyek legfeljebb 7, mindenekelőtt legfeljebb 4 szén- 15 atomot tartalmaznak. Alk1

rövidszénláncú alkilcsoport előnyösen legfeljebb 7, mindenekelőtt legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz, például ilyen csoport az izo- vagy n-propil-csoport, az egyenes vagy elágazó láncú tetszőleges helyzetben kap- 20 csolódó butil-, pentil-, hexil- vagy heptilcsoport, előnyösen az etilcsoport, mindenekelőtt pedig a metilcsoport. Az R rövidszénláncú alkilcsoport előnyösen legfeljebb 7, mindenekelőtt legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz, egyenes láncú, vagy főként elágazó láncú, előnyösen az 25 a-szénatomon elágazó láncú, ilyen R csoportok például a szekunder-butil- vagy főként a terc-butil- vagy mindenekelőtt az izopropilcsoport. Az R fenilalkilcsoport például az l-metil-3-feniI-propil-csoport és főként az l-metil-2-fenil-etiI-csoport. 30 Az olyan I általános képletű vegyületek, melyekben A jelentése Ib általános képletű csoport, az aldehidekkel alkotott kondenzációs termékek. Megfelelő aldehidek például a rövidszénláncú alkanálok, például az olyanok, melyek legfeljebb 7, főként legfeljebb 4 szénatomot tartalmaznak, például az acetaldehid, és mindenekelőtt a formaldehid, a feniI-(rövidszénláneú)-aIkanálok, amelyek fenilcsoportja adott esetben szubsztituált lehet, előnyösen azonban szubsztituálatlan, és a rövidszénláncú alkilrész főként a fent megadott jelentésű. Ilyen vegyület például a benzaldehid. Az új vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. így például blokkolják a kardiális ß-receptorokat, amely a tachikardia-antagonizmus megállapításával, 0,5 [i.g/kg d/1-izoproterenolszulfát adagolása után 0,02—2 mg/kg dózisban, narkotizált macskákba történő intravénás adagolással mutatható ki. Blokkolják ezenkívül a találmány szerinti vegyületek a vaszkuláris B-receptorokat is, mely hatás narkotizált macskákon 0,5 ji.g/kg mennyiségben intravénásán történő d/l-izoproterenolszulfát adagolása után a vazodilatáció-antagonizmus meghatározásával mutatható ki, 3 mg/kg vagy ennél nagyobb dózis intravénás adagolása esetén. Kimutatható a kardiális B-receptorok blokkolása izolált tengerimalacszíven is, a tachikardia 0,005 fxg/ml d/1--izoproterenolszulfát adagolása utáni meghatározásával is in vitro 0,02—2 pig/ml hatóanyag adagolása esetén. További ilyen jellegű adatokat ismertet az alábbi táblázat : 168750 1