168746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(6-metoxikarbonil-hexil) -2-oxo-ciklopentén előállítására
3 168746 4 szítése a fentieknél lényegesen egyszerűbben és jobb kitermeléssel megvalósítható az alábbi módon. Találmányunk tárgya eljárás az (I) képletű ciklopentenon-származék előállítására a (II) képletű ciklopentanon-származékból oly módon, hogy a (II) képletű ciklopentanon-származékot etilénglikolban brómozzuk, a képződő termékből bázis segítségével a hidrogénbromid elemeit lehasítjuk és az így nyert anyagot sav jelenlétében metanollal kezeljük. Kiindulási anyagként az irodalomból ismert és könynyen előállítható l-(6-metoxikarbonil-hexil)-2-oxo-ciklopentánt (II) (Tetr. Letters 1969, 1639) használjuk. Ezt a vegyületet glikolban brómozzuk, amikoris a brómozással egyidőben a ketoncsoportból glikál képződik (III és IV). A brómozott elegyet metanolos lúggal kezelve az eddig ismeretlen, új vegyület képződik, amelynek szerkezetét az (V) és (VI) képlet jellemzi. Ezek elválasztása szükségtelen. A hidrogénbromid elemeinek eliminációja alkoholos lúggal történik. A képződött (V) és (VI) képletű karbonsavat sav katalizátor jelenlétében metanollal forralva a karboxil-csoport észtereződése játszódik le és ezzel egyidejűleg a glikál-csoport is hidrolizál. Egyidejűleg az elegyben található, a kettőskötést a nem kívánt helyzetben tartalmazó termék is a kívánt végtermékké izomerizálódik. Eljárásunkkal tehát a közbenső termékek izolálása nélkül a (II) képletű vegyületből jó kitermeléssel jutunk a kívánt (I) képletű végtermékhez. Eljárásunk további előnye abban is megmutatkozik, hogy semmiféle nehézkes kromatografálási elválasztásra nincsen szükség. Eljárásunk részleteit az alábbi példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa Háromnyakú, keverővel, hűtővel és csepegtetőtölcsérrel ellátott 1 l-es gömblombikban 20,34 g (0,09 mól) 2-(6-metoxikarbonil-hexil)-ciklopentanont elkeverünk 250 ml vízmentes etilénglikolban, majd az elegyet + 15°ra hűtjük és néhány csepp brómot adunk hozzá. Miután a bróm színe eltűnik, az elegyhez 15,3 g (5,1 ml, 0,095 mól) brómot csepegtetünk kis részletekben; minden részlet hozzáadása után megvárjuk a bróm színének eltűnését. A bróm beadagolása alatt a reakcióelegy hőmérsékletét 15—20 C° között tartjuk. (A bróm hozzáadása után az elegy gyengén sárga színű. A szükséges reakcióidő 3—4 óra). Az elegyet + 5 C°-ra hűtjük és 12 g (0,11 mól) gondosan elporított, vízmentes nátriumkarbonát 250 ml n-hexánnal készült keverékéhez öntjük erős keverés és hűtés közben. A hexános részt elválasztjuk, a glikolos részt további 50 ml n-hexánnal extraháljuk. Az egyesített hexános oldatokat 30 ml desztillált vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk és a hexánt vákuumban vízfürdőről t = 30 C° ledesztilláljuk. A visszamaradt nyers, világossárga színű 6- és 2-[bróm-2-(6-metoxi-karbonilhexil)]-ciklopentanon etilén ketál súlya 23 g (74,2%), n%= 1,4798. Az anyagot feloldjuk 9 g (0,225 mól) nátriumhidroxid 80 ml vízmentes metanollal készült oldatában és az oldatot vízfürdőn forraljuk 3 órán át. Az elegyet + 5 C°-ra hűtjük, hideg 10%-os ecetsavval savanyítjuk (pH 3), majd az oldatot háromszor, összesen 500 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot 30 ml desztillált vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk és az étert ledesztilláljuk. 5 A maradékot 400 ml vízmentes benzol és 80 ml vízmentes metanol elegyében feloldjuk, majd 0,5 g p-toluolszulfonsav hozzáadása után az oldatot észterező feltétet használva 8 órán át forraljuk. A benzolt ledesztilláljuk és a maradékot vákuumban 10 desztilláljuk. Súlya: 8,1 g (40,1%); fp.: 145—150 C° (0,3 mm), nj* = 1,4673 ;r&7 = 1,4660. VRK: Kieselgel G.; benzol 5: MeOH 1; Rf = 0,74. 15 IR (NaCl): 1730, 1700, 1630, 1470, 1440, 1360, 1240, 1190, 1160, 1090, 1040, 1000, 860, 800, 720 cm-1 . NMR (CDCLj): 7,15 (1H, rosszul feloldott triplett, 20 = CH), 3,6 (3H, s., CH30), 2,14—2,48 (6H, m.), 1,28—1,4 (10H, m.). Analízis: C13 H 20 O 3 (224,29) számított: C 69,61%; H 8,98%; talált: C 69,40%; H 9,22%. 2. példa 30 13 g (57 mmól) 2-(6-metoxi-karbonil-hexil)-ciklopentanon 100 ml vízmentes etilénglikolos oldatát + 15 C°ra hűtjük és néhány csepp brómot adunk hozzá. A bróm reagálása után az oldathoz 12 g (4 ml, 75 mmól) brómot csepegtetünk kis részletekben; minden bróm részlet 35 hozzáadása után megvárjuk a bróm színének eltűnését. A bróm beadagolása alatt az oldatot kevertetjük és hőmérsékletét +15—16 C° között tartjuk. A reakcióidő hét óra. Az elegyet + 5 C°-ra hűtjük és 8 g (75 mmól) gondo-40 san elporított, vízmentes nátriumkarbonát és 100 ml n-hexán keverékéhez adjuk hűtés közben. A felső hexános részt elválasztjuk, a glikolos részt további 100 ml n-hexánnal extraháljuk. Az egyesített hexános oldatokat magnéziumszulfáttal 45 gondosan szárítjuk és a hexánt vákuumban vízfürdőről (t <20 C°) ledesztilláljuk. A visszamaradt anyag súlya: 15,9 g (79,9%); n£ = 1,4886. Az anyag NMR-analízis alapján 65% (III) képletű és 35% (IV) képletű „brómketált" tartalmaz. 50 VRK: Kieselgél G, benzol — MeOH: 5 : 0,1 Rfl = 0,75 Rf2 = 0,64 IR (NaCl): 2800, 1735, 1460, 1440, 1200, 1160, 1050, 55 960 cm-1 NMR (CDClg): 5,8 (1,4 H, t., J = 2H 2), O—CH2 —CH 2 —O), 5,9 (2,6 H, t, J =2H 2 , O—CH2 —CH 2 —O), 60 6,33 (3H, S., OCH3 ), 6,82 (0,35 H, m.), Br—CH, 7,5—8,8 (18H, CH2 —CH). Analízis: C15 H 25 0 4 Br (349,27) képletre számított: C 51,57%; H 7,21; Br 22,88; 65 talált: C 51,05%; H 7,12; Br 24,10. 2
