168745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(p-klórbenzoil)2-metil- 5 metoxi-indol-3-il-ecetsav- triklóretilészter előállítására
168745 Fáj dalomcsillapítás Toxicitás egéren per os adagolással DL50 : 2150 (1820—2537) mg/kg p.o. a kezelést követő 168. óráig elhullt állatok számának figyelembevételével számítva. 3. táblázat Dózis mg/kg Kontoll 2 óra Hatás kezelt % Kontroll 4 óra kezelt % 5 17 39,4 ± 7,4 51,8 ±11,6 31,6 ± 5,1 42,0 ± 5,1 28.0 ± 9,5 41.1 ±12,2 10,6 ± 6,4 21,6 ±11,7 29,0 20,7 60,8 51,4 39,4 ± 7,9 51,8 ±11,6 31,6 ± 5,1 42,0 ± 5,1 32,1 ± 12,4 41,4 ± 12,6 13,7 ± 10,7 20,6 ± 12,3 18,6 20,1 56,7 51,0 4. táblázat elhullt állatok száma (kezelt állatok száma) a kezelést követő Dózis mg/kg 24. 48. 72. 96. 120. 144. 168. órában 1000 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 1500 0/10. 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 1/10 2000 0/10 0/10 2/10 2/10 4/10 6/10 6/10 2500 0/10 1/10 1/10 3/10 4/10 6/10 7/10 3000 0/10 1/10 3/10 4/10 5/10 7/10 7/10 záadásával stabilizált szuszpenzióban adtuk per os 0,2 ml/100 g patkány térfogatban. A kezelést 5 napon át fel. végeztük, naponta egy alkalommal. A kísérlet megkezdését követő 6. és 7. napon nem történt kezelés, majd 35 a 8. napon élve maradt állatokat éter túlaltatással megöltük. A hasfal felnyitása után a gyomrot kivettük. A gyomrot ezután kétszer vízbe, majd 5%-os formalinoldatba mártottuk, a nagy görbület mentén felvágtuk, a már leírt módon ismét leöblítettük és műanyag lapocs- 40 kára kiterítettük. A gyomor nyálkahártyáját makroszkóposán kétféle módon értékeltük: 1. Ulcus indexet számítottunk. Az állatokat a keletke- 45 zett legsúlyosabb elváltozás, illetve a legnagyobb fekély átmérője alapján csoportokba osztottuk és az elváltozás mértékét pontokkal osztályoztuk: A részletes eredményeket az 5. táblázatban tüntettük átmérő mm-ben 0 erosio 1 alatt 1 1 felett pontok száma 0 1 2 3 5 Az egyes csoportokban szereplő állatok számát megszoroztuk az említett pontszámmal, a szorzatokat öszszeadtuk és a nyert összeget elosztottuk az állatok számával. 2. Ulcus számot számítottunk. A gyomrokon különkülön megszámoltuk a fekélyek számát, azt összeadtuk és elosztottuk a vizsgált állatok számával. Az állatok vékony és vastagbelét szintén makroszkóposán vizsgáltuk a pylorustól kiindulva. A bélen az elváltozást minden vagy semmi alapon értékeltük és azt a vizsgált állatok számának %-os értékében adtuk meg. 50 55 60 65 5, táblázat Ulcus vizsgálata patkányon per os adagolással Túlélő A bélen elválmg/kg Elhullás állatok száma index szám tozást mutató ellátok száma 27,3 1/20 19 0,58 0 10,5 54,7 5/20 15 1,5 0,27 80 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) képletű l-(p-klórbenzoil)-2-metil-5--metoxi-indol-3-iI-ecetsav-triklóretilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a (II) képletű vegyületet triklóretanollal reagáltatjuk, vagy b) a (II) képletű vegyületet klórhangyasav-triklóretilészterrel reagáltatjuk, majd a kapott vegyes anhidridet dekarboxilezzük, vagy c) a (III) képletű vegyületet (IV) képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy d) az (V) képletű vegyületet vagy alkáli sóját melegítés közben (IV) képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy 4
