168742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(aminofenil) alkánkarbonsav-származékok előállítására
3 168742 4 Különösen kifejezett gyógyászati, főleg gyulladásgátló hatásúak azok az I általános képletű vegyületek, melyekben R karboxilcsoport, Rx hidrogénatom vagy metilvagy ciklopropilcsoport, R2 hidrogénatom vagy klóratom és AN-3-pirrolin-l-il-csoport, vagy ezeknek a vegyületeknek sói, főleg gyógyászatilag alkalmazható, nem toxikus alkálifém- vagy alkáliföldfémsói, továbbá különösen az a-[3-klór-4-(3-pirroIin-l-ü)-fenil]-propionsav és sói, például gyógyászatilag alkalmazható, nem toxikus alkálifém- vagy alkáliföldfémsói, melyek a fentiekben leírt vizsgálatok során 0,001—0,025 g/kg napi dózisban kiemelkedő gyulladásgátló hatást mutattak. A találmány szerinti vegyületeket az önmagukban ismert módszerekkel úgy állíthatjuk elő, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben Xx hidrogénatomot jelent, AN- és R2 jelentése a fent megadott, egy IIb általános képletű vegyülettel, mely képletben Yx reakcióképesen észterezett hidroxilcsoport és Rx a fent megadott, vagy annak valamely 1—4 szénatomos alkilészterével reagáltatunk Lewis-sav, előnyösen alumíniumklorid jelenlétében, vagy b) valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben Xx fématomot tartalmazó csoportot jelent, AN- és R2 jelentése pedig a fent megadott, egy IIb általános képletű vegyülettel — mely képletben Yx reakcióképesen észterezett hidroxilcsoport és Rx a fent megadott — vagy annak valamely 1—4 szénatomos alkilészterével reagáltatunk, vagy c) valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben X1 jelentése reakcióképesen észterezett hidroxilcsoport, AN- és R2 pedig a fent megadott, egy IIb általános képletű vegyülettel — mely képletben Yx jelentése fémet tartalmazó csoport, Rx pedig a fent megadott — vagy annak valamely 1—4 szénatomos alkilészterével reagáltatunk, vagy d) valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben Xx jelentése IIc általános képletű csoport, ahol Y2 fématomot tartalmazó csoportot jelent, és R 1; valamint AN- és R2 jelentése a fent megadott, széndioxiddal, dietilkarbonáttal, valamely halogénhangyasavészterrel vagy ciánhalogeniddel reagáltatunk, és egy adott esetben keletkezett nitrilt hidrolizálunk, vagy e) valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben X1 jelentése IIc általános képletű csoport, ahol Y2 ammóniumcsoportot vagy szabad vagy reakcióképesen észterezett vagy éterezett hidroxilcsoportot jelent és Rx , valamint AN- és R2 jelentése a fenti, egy fémcianiddal reagáltatunk, és a keletkezett nitrilt hidrolizáljuk, vagy f) valamely II általános képletű vegyületet vagy sóját, mely képletben Xx IIc általános képletű csoportot jelent, ahol Y2 szabad vagy észterezett hidroxilcsoportot jelent, és Rx , valamint A N- és R 2 jelentése a fenti, szénmonoxiddal reagáltatunk, vagy g) valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben Xx jelentése líd általános képletű csoport, ahol Y3 hidroximetil-, vagy formilcsoport, és R lf valamint AN- és R2 jelentése a fenti, oxidálunk, vagy h) valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben Xx jelentése líd általános képletű csoport, ahol Y3 karboxikarbonilcsoportot jelent, és Rv valamint AN- és R2 jelentése a fenti, vagy e vegyület 1—4 szénatomos alkilészterét dekarbonilezzük, vagy i) valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben Xx jelentése Ilf vagy Ilg általános képletű csoport, ahol Y4 szabad vagy reakcióképesen észterezett vagy éterezett hidroxil- vagy merkaptocsoportot és Y3 rövidszénláncú alkuidén-, 3—6 szénatomos cikloalkilidén- vagy 3—6 szénatomos cikloalkil-(rövidszénláncú)-5 -alkilidén-csoportot, vagy adott esetben ketálozott oxovagy tionocsoportot jelent, és Rx , valamint AN- és R2 jelentése a fent megadott, vagy e vegyület 1—4 szénatomos alkilészterét, vagy a megfelelő negyedrendű p-kinonmetid-vegyületet valamely kémiai redukálószer-10 rel, adott esetben egy deszulfuráló szer jelenlétében redukálunk, vagy j) valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben Xx jelentése — CCR^Y^—C( = O)—OH általános képletű csoport, ahol Y4 karboxilcsoportot jelent, 15 és Rx , valamint AN- és R2 jelentése a fent megadott, vagy e vegyület 1—4 szénatomos alkilészterét pirolizáljuk, vagy ' . k) valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben Xx jelentése — CXR^Yj)—C( = O)—OH általá-20 nos képletű csoport, ahol Y4 jelentése valamely acilcsoport, előnyösen rövidszénláncú alkanoilcsoport, és R^, valamint AN- és R2 jelentése a fenti, vagy e vegyület 1—4 szénatomos alkilészterét valamely erős alkalikus szerrel kezelve ß-ketosav-hasitasnak vetünk alá, vagy 25 l) valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben Xx jelentése acetilcsoport, és R 2 és AN- jelentése a fent megadott, kénnel kezelünk ammónia, vagy egy primer vagy szekunder amin jelenlétében, vagy m) valamely II általános képletű vegyületet, mely 30 képletben Xt jelentése Ilh általános képletű csoport, ahol Rlt valamint AN- és R2 jelentése a fenti, hidrolízisnek, alkoholízisnek, ammonolízisnek, vagy aminolízisnek vetünk alá, adott esetben a keletkezett amidot hidrolizáljuk, vagy 35 n) valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben X-L jelentése Ili általános képletű csoport, ahol Hal jelentése halogénatom, és Rx, valamint AN- és R2 a fent megadott, egy erős alkalikus szerrel, vagy valamely oldható ezüstsóval kezelünk, vagy 40 o) valamely III általános képletű vegyületet, vagy annak 1—4 szénatomos alkilészterét valamely Illa általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol a fenti képletekben X2 és Y 6 közül az egyik hidrogénatomot vagy fématomot tartalmazó csoportot, a másik pedig szabad 45 vagy reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportot jelent, és AN-, Rj és R2 jelentése a fent megadott, vagy p) valamely III általános képletű vegyületet vagy 1—4 szénatomos alkilészterét, mely képletben X2 jelentése, primer aminocsoport, Rx és R 2 pedig a fent megadott, 50 valamely HO—A—OH általános képletű glikollal, annak reakcióképes származékával, vagy megfelelő anhidro-származékával reagáltatunk, ahol A jelentése 2-butenilén- vagy 2-pentenilén-csoport, vagy 55 q) valamely III általános képletű vegyületből, vagy 1—4 szénatomos alkilészteréből, mely képletben X2 jelentése A0 N- általános képletű csoport, melyben A 0 jelentése 4 vagy 5 szénatomos alkiléncsoport, melyben a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatomtól legalább egy metilén-60 csoporttal elválasztott szénatomok egyike adott esetben reakcióképes észterezett vagy éterezett hidroxilcsoportot vagy merkaptocsoportot tartalmaz, és Rx és R 2 a fent megadott, dehidratálással, vagy halogénatom, rövidszénláncú alkilszulfoniloxi-, arilszulfoniloxi-, rövidszén-65 láncú alkanoiloxi-, benzoiloxicsoport vagy hangyasav 2
