168736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aril-propionsavak előállítására

168736 adunk egyenértékű mennyiségű frissen készült nátrium-terc-butoxidot. A kapott oldatot szobahőmérsékleten még 10 percig keverjük, majd a metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot finomra őröljük, és vákuumban 55—60°-on szárítjuk. Az 1. példával analóg módon állíthatók elő a megfelelő brómvegyületekből az alább felsorolt vegyületek. A vegyületek elnevezése után megadjuk a tisztításuk céljából való átkristályosításukra használt oldószert. 2-[4-(2-Fluor-fenoxi)-fenil]-propionsav, op.: 104—106°, petroléterből (fp.: 60—80°). 2-(2,2'-Difluor-4-bifenilil)-propionsav, op.: 119—121°, petroléterből (fp.: 60—80°). 2-(4-Ciklohexil-fenil)-propionsav, op.: 110—111°, petroléterből (fp.: 60—80°). 2-(2'-FIuor-4-bifeniíil)-propionsav, op.: 95—96°, petroléterből (fp.: 60—80°). 2-(4-Izobutil-feniI)-propionsav, op.: 72—74°, petroléterből, (fp.: 60—80°). 2-(2-Fluor-4'-metoxi-4-bifeninil)-propionsav, op.: 119— 120°, petroléterből (fp.: 80—100°). 2-(2,2',4'-Triftuor-4-bifeninil)-propionsav, op.: 105— 108°, petroléterből (fp.: 80—100°). 2-(2-Fluorenil)-propionsav, op.: 184—186°, petroléterből (80—100°). 2-(4-Bifeninil)-propionsav, op.: 141—143,5°, metilénklorid — petroléterből (fp.: 60—80°). 2-(6-Metoxi-2-naftil)-propionsav. op.: 153—155°, petroléterből (fp.: 100—120°). 2-[4-(l-Ciklohexen-l-iI)-feniI]-propionsav, op.: 101— 105°, éter-petroléterből (fp.: 40—60°). 5. példa. Az 1. példa szerint járunk el, 1 óra hosszat reagáltatjuk a 3-bróm-benzofenon-dimetilketáIból készített Grignard-vegyületet a nátrium-2-bróm-propionáttaI. Egyidejűleg a ketál is hidrolizál. Az olajos terméket preparatív rétegkromatografálással tisztítjuk, és a kapott gyantás anyagot benzol és petroléter (fp.: 60—80°) elegyéből átkristályosítva 91—92°-on olvadó 2-(3-benzoiI-fenil)-propionsavat kapunk. Kitermelés: 29%. 6. példa Az 1. példával analóg módon 2-(3-fenoxi-fenil)-propionsavat kapunk olaj alakjában. Forráspontja 0,9 Torr nyomáson 178—180°. 7. és 8. példa Megismételjük az 1. példát, de nátriummetoxid helyett lítiummetoxidot, illetve magnéziummetoxidot használunk, és egy óra hosszat reagáltatunk. 9—11. példa Megismételjük a 3. példát, de nátriumkarbonát helyett lítiumkarbonátot, magnéziumkarbonátot, illetve kalciumkarbonátot használunk, és 1,5, 2, illetve 0,5 óra hosszat reagáltatunk. A lítium-2-bróm-propionátot szárazon 10%-os feleslegben adjuk a Grignard-vegyülethez. 12. és 13. példa Megismételjük az 1. példát, de 5, illetve 30 percig reagáltatunk. 14. példa 15 Az 1. példa szerint járunk el, de 4-bróm-2'-fluor-3',4'-dimetoxibifeniiből kiindulva 2-(2'-fluor-3',4'-dimetoxi-4-bifenilil)-propionsavat kapunk. Olvadáspontja éterből átkristályosítva 119,5—121,5°. Az 1—4. és 9—13. példák szerinti eljárást összeha-20 sonlítottuk olyan eljárással, amelyben vagy a Grignard-vegyületet helyettesítettük egyenértékű klór- vagy jódvegyülettel és/vagy a nátrium-2-bróm-propionátot helyettesítettük egy 2-haíogén-propionsav másik sójával vagy a 2-halogén-propionsavval vagy észterével vagy 25 amidjával. A reakciókörülmények a példákban leírtakhoz hasonlók voltak a reagáló anyagoknak megfelelő módosításokkal. Ha például a 2-bróm-propionsav sója egy aminsó, a sav és az amin előre összekevert egyenértékű meny-30 nyiségeit adtuk a Grignard-reagenshez. Az észterekkel végzett reakciók termékeit ipari metilalkoholban vizes káliumhidroxid-oldattal hidrolizáltuk, majd megsavanyítva felszabadítottuk a szabad savat és éterrel extraháltuk. Az amidokkal végzett reakciók termékeit ecetsav 35 és kénsav elegyével hidrolizáltuk, és a felszabadult savat az 1. példában leírtakkal analóg módon kinyertük. Az eredményeket az 1. táblázatban közöljük. A kitermeléseket nyers elméleti kitermelési %-okban adjuk meg a fenilhalogenidre vonatkoztatva, az olva-40 dáspontok és a tisztaságok (ahol közöljük) a nyers 2-(2--fluor-4-bifenilil)-propionsav adatai. A tisztaságokat gáz-folyadék kromatografálással határoztuk meg, és egyéb közlés híján belső standardot használtunk. A táblázatban az egymással reagáló [c] és la általános 45 képletű vegyületeket az X, M és Y szubsztituensekkel határozzuk meg, és közöljük a reakciók paramétereit és a kapott 2-(2-fluor-4-bifeniliI)-propionsav adatait. A „Só" rovatban a sók előállítási módját tüntetjük fel; az A fémmetoxid és 2-haíogén-propionsav, a B fémkar-50 bonát és 2-haíogén-propionsav, a C fém-terc-butoxid és 2-halogén-propionsav, a D bázisos rézkarbonát és 2--halogén-propionsav és az E tömény, vizes ammóniaoldat és 2-haíogén-propionsav reagáltatását jelenti. Az „Rh.C°" rovatban R4 visszafolyatási hőmérsékle-55 tet jelent, a számok a megadott hőmérsékleten végzett reakciót. Az „Idő" rovatban a reakció időtartamát adjuk meg órában. < Az utolsó „Megjegyzés" rovatban a rövidítések jelen-60 tése a következő: L = 1,3-szoros amidfelesleget alkalmaztunk; N = a Grignard-vegyületet adtuk az észterhez; S = a Grignard-vegyület képződésének megindítását egyenértéknyi mennyiségű etilbromiddal végez-65 tük; 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3