168736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aril-propionsavak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. V. 22. (BO—1501) Nagy-britanniai elsőbbsége: 1973. V. 24. (24844/73) Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. X. 31. 168736 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 63/52 Feltalálók: ARMITAGE Bemard John vegyész, JEFFERY James Edward vegyész, NICHOLSON John Stuart vegyész, Beeston, Nottingham, TANTUM James Gordon vegyész, Nuthall, Nottinghamshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: The Boots Company Limited, Nottingham, Nagy-Britannia Eljárás 2-arii-pi opionsavak előállítására i A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű 2-ariI-propionsavak előállítására. Ebben a képletben Ar egy [a] általános képletű szubsztituált fenilcsoportot jelent, ahol n értéke 1 vagy 2, és Q halogénatomot, kevés szénatomos alkilcsoportot, adott esetben 1 vagy 2 halo- 5 génatommal vagy kevés szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, adott esetben halogénatommal szubsztituált fenoxicsoportot, ciklohexil-, ciklohexenil- vagy benzoilcsoportot jelent, vagy Ar jelentése fluorenil- vagy előnyösen kevés szénatomos alkoxicsoporttal 10 szubsztituált naftilcsoport. Ismeretes, hogy számos 2-aril-propionsavnak értékes gyógyhatása van, és közülük több például gyulladásmérsékelő hatású. A 153 982 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás 15 eljárást ismertet bifenililpropionsavak előállítására olyan módon, hogy egy acetilbifenilt Wilgerodt-reakcióval átalakítanak, majd a reakcióterméket egy bifenililecetsavvá hidrolizálják, azt malonátészterré alakítják, az észtert hidrolizálják, és dekarboxilezéssel jutnak a ki- 20 vánt termékhez. Az 1 160 725 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás sok lépéses eljárást ismertet egy acetofenonnak Darzensszintézissel egy arilpropionaldehiddé való átalakítására, 25 amelyből oxidációval jutnak meghatározott szubsztituált fenilpropionsavakhoz. Az 1 167 192 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint egy acetofenonból egy hidantoinon át számos lépésben egy aminosavat állítanak elő, azt alkilezik és 30 dezaminálják, és így hasonló meghatározott szubsztituált fenilpropionsavakhoz jutnak. Noha mindezekkel az eljárásokkal előállíthatók a találmány szerinti eljárás termékei, a találmány szerint kevesebb lépésben és/vagy könnyebben és/vagy nagyobb kitermeléssel lehet ugyanazokhoz a termékekhez jutni. Számos más szabadalmi leírás is közöl eljárásokat különféle arilpropionsavak előállítására. Például a 2 145 650 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat több eljárást ismertet fluorenilpropionsavak előállítására. Azonban ez az egyetlen, amely találmányunk bejelentése előtt leírta egy Grignard-reagens halogénpropionsavval vagy származékával való reagáltatását. Nevezetesen azt közli, hogy káliumjódpropionát egy brómfluorénből készült Grignard-reagenssel reagáltatható (8. és 11. példa). Nincs szó azonban a leírásban valamely arilmagnéziumbromidnak brómpropionsavas nátriummal, lítiummal, kalciummal vagy magnéziummal való reagáltatásáról. A 2-(2-fluor-4-bifenilil)-propionsav előállítása során a találmány szerinti eljárás alkalmazása rendkívül előnyös az előállítás költsége tekintetében, mert a termék kevesebb lépésben állítható elő kereskedelmi forgalomban levő kiindulási anyagaiból, mint bármely más ismert eljárással. A találmány szerinti eljárással készült arilpropionsavak gyulladást mérsékelő és fájdalomcsillapító hatásúak, és így hasznosan alkalmazhatók gyulladásos és/vagy fájdalmas állapotok kezelésére például ízületi gyulladás esetében. A gyógyhatás kimutatható kísérleti állatokon 168736 1
