168734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N(6)-diszubsztituált -adenozin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IX. 7. Bejelentés elsőbbsége: 1972. IX. 9. (P 22 44 328.3) Német Szövetségi Köztársaság Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. X. 31. I 168734 Nemzetközi osztályozás: C 07 H C 07 H 19/16 19/18 Feltalálók: dr. KAMPE Wolfgang vegyész, HEDDESHEIM, dr. FAULAND Erich vegyészmérnök, MANNHEIMWALDHOF, dr. STACH Kurt vegyészmérnök, MANNHEIM WALDHOF, dr. STORK Harald orvos, MANNHEIM FEUDENHEIM, dr. SCHMIDT Felix Helmut biokémikus, MANNHEIM-SECKENHEIM NÉMET SZÖVETSÉGI KÖZTÁRSASÁG Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH, Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új N(6)-diszubsztituált adenozín-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás I általános képletű, új N(6)-diszubsztituált adenozín-származékok — ahol Rx jelentése co-hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxivagy 1—4 szénatomos alkanoiloxicsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport, 3—9 szénatomos cikloalkilcsoport vagy valamely egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkenilcsoport, R2 és R 3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitrocsoport, valamely 1—4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy 1—4 szénatomos alkilmerkaptocsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy valamely 1—4 szénatomos alkanoilcsoport vagy benzoilcsoport, emellett abban az esetben, ha R4 jelentése valamely 1—4 szénatomos alkanoilcsoport vagy benzoilcsoport, Rx 1—4 szénatomos alkilcsoportot is jelenthet, — valamint az I általános képletnek megfelelő vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmányunk szerinti vegyületekhez hasonló szerkezetű és hatású vegyületeket ismertet a 2 148 838 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat. Meglepő módon azt találtuk, hogy az I általános képletnek megfelelő vegyületek nem az adenozinszármazékoknál szokásos szív- és vérkeringést befolyásoló hatással rendelkeznek, hanem erős antilipolitikus, anti-10 hiperlipémiás és antihiperkoleszterinémíás hatást mutatnak. A találmányunk szerinti új vegyületeknek szérumlipid csökkentő hatását patkányokon végzett kísérletekkel igazoltuk. A triglicerid mennyiségét Kreutz és Eggstein Schmidt és társai által módosított eljárásával, határoztuk meg [Z. klin. Chem. u. klin. Biochmeh. 6, 156—159. o. (1968)]. Mint az alábbi táblázat adataiból kitűnik, az új vegyületek az összehasonlító anyagként alkalmazott ismert nikotinsav hatását igen nagy mértékben felülmúlják. 15 Vizsgált anyag adagolt mennyiség mg/kg trigliceridcsökkentése % Nikotinsav (összehasonlító anyag) 10 28 N(6)-ciklohexil-N(6)-(2-nitrobenziI)-adenozin 0,1 26 20 N(6)-metallil-N(6)-(2,5-dimetilbenzil)-adenozin 0,1 30 N(6)-ciklopentil-N(6)-(2,4-dimetilbenzil)-adenozin 0,1 32 N(6)-ciklopentil-N(6)-(3,4-dimetil-25 benzil)-adenozin N(6)-ciklohexiI-N(6)-(2,5-dimetil-0,1 42 berizil)-adenozin 0,025 34 Az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, 30 hogy 168734 1
