168729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil- 1,3,5-triazin- származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

15 168729 16 2,4,6(lH,3H,5H)-triont (op.: 226 °C) 0,1 mólos nátrium-etilát-oldattal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot 250 ml dimetil-formamiddal oldatba visszük és az oldathoz keverés közben, szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 14,2 g (0,1 mól) metil-jodidot néhány ml dimetil-formamiddal hígított állapotban. Az elegyet 2 óra hosszat 50 °C hőmérsékleten tartjuk, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot vízzel jól elkeverjük, majd a kapott l-[4-(4'-nitro-feniltio>fenil]-3-metil-5-propil-l,3,5-triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-triont elkülönítjük és megszárítjuk. A nyers terméket klórbenzol és ligroin elegyéből átkristályosítjuk; op.: 187 °C, hozam: 56%. 106. példa l-[4-(4'.klór-fenilszulfinil)-fenil]-3-etil-l,3,5,-triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion (IX) 8,5 g (0,023 mól) l-[4-(4'-klór-feni!tio)-fenil]-3-etil-l,3,5-triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, 2,5 ml 30%-os hidrogén-peroxid és 45 ml ecetsavanhidrid elegyét 35— 40 °C hőmérsékletű fürdőben 16 óra hosszat keverjük. Lehűlés után a képződött csapadékot leszívatással leszűrjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban szuszpendáljuk, újból leszívatjuk, majd vízzel mossuk és megszárítjuk. Dioxán és víz elegyéből történő átkristályosítás után 5,2 g l-[4-(4'-klór-feniIszulfiniI)-fenil]-3-etil-l,3,5-triazin-2>

4,6(lH,3H,5H)-triont (az elméleti hozam 58%-a) kapunk; op.: 275—277 °C. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási vegyület egyenértékű mennyiségéből: 107. l-[4-(4'-nitro-feniIszulfiniI)-fenil]-3-propil-l,3,5-triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion. op.: 255 °C. 108. példa 1 -[4-(4'-klór-fenilszulfonil)-fenil]-3-etil-1, 3,5-triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion (X) 9,35 g (0,025 mól) l-[4-(4'-klór-feniltio)-íenil]-3-etil-l,3,5-triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, 40 ml 30%-os hidrogén-peroxid és 40 ml jégecet elegyét 16 óra hoszszat keverjük visszafolyató hűtő alkalmazásával történő forralás közben. Lehűlés után némi vizet adunk a reakcióelegyhez, a képződött csapadékot leszívatással leszűrjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban szuszpendáljuk, újból leszívatjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. Acetonitrilből történő átkristályosítás után 82 g l-[4-(4'-klór-fenil-szulfonil)-fenil]-3-etU-l,3,54riazin-2,4,6(lH,3H,5H)-triont (az elméleti hozam 80%-a) kapunk, op.: 315—317 °C. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő, a megfelelően helyettesített kiindulási anyagok egyenértékű mennyiségének felhasználásával az alább felsorolt további hasonló vegyületeket: Példa sorsz. 109. H4-fenüszulfonil-fenü>3-metil-l,3,5-triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion. op.: 278 °C, 5 110. l-[4-(4'-nitro-fenilszulfoniI)-fenil]-3-metiI-l,3,5--triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, op.: 277 °C, 111. l-[4-(4'-klór-fenilszulfonil)-fenil]-3-metil-l,3,5--triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, op.: 251 °C, 112. l-[4-(4'-nitro-fenilszulfonil)-feniI]-3-propil-10 -1.3,5-triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, op.: 279 °C, 113. l-[4-(4'-nitro-fenüszulfonil)-fenil]-3-etiI-l,3,5--triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, op.: 296 °C, 114. l-[4-(4'-nitro-fenüszulfonil)-fenil]-3-alIiI-l,3,5--triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, op.: 267 °C, 15 115. l-[4-(4'-nitro-fenilszulfonil)-fenil]-3-izopropil-l,3,5-triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, op.: 272 °C, 116. l-[3,5-dikIór-4-(5'-kIór-2'-metoxi-fenilszulfonil)--fenili-S-metil-l.S.S-triazin^^.ődH.SH.SHHríon, op.: 267 °C, 20 117. H4-(4'-kIór4enilszulfonil)-fenü]-3-propil-l,3,5--triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, Op.: 221 °C, 118. l-Í4-(5'-klór-2'-metoxi-fenilszulfoniI)-3,5-dimetil-fenil]-3-etiI-l,3,5-triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, op.: 159 °C, 25 119. l-[3,5-dikIór-4-(2'-metoxi-5'-metil-feniIszulfonil)-fenil]-3-metiI-l,3,5-triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, op.: 199 °C, 120. l-[4-(2'-kIór-6'-metiI-4'-nitro-fenilszulfonil)-fenil]-3-etil-l,3,5-triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, 30 op.:255—256 °C, 121. l-[4-(2'-klór-6'-metil-4'-nitro-fenilszulfonil)-fenil]-3-n-propil-l,3,5-triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, op.: 242—243 °C, 122. l-[4-(4'-metilszulfonil-feniIszulfoniI)-fenil]-3-35 -etü-l,3>

5-triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, op.: 265 °C, 123. l-[4-(4'-metil-fenilszulfonü)-fenil]-3-etil-l,3,5--triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, op.: 341 °C, 124. l-[4-(4'-trifluormetil-fenilszülfonil)-fenil]-3-etil-l,3,5-triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, op.: 273 Ő

C, 40 125. l-[3,5-diklór-4-(4'-trifluormétil-fenilszulfonil)-fenü]-3-metil-l,3,5-triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, • op.:243—244 °C, 125.a l-[4-(2'-klór-metil-4'-nitro-fenilszuIfonü)-fenil]-3-metil-l,3,5-triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, op.: 45 265 °C, 125.b l-[4-(4'-klór-fenilszulfonü)-fenil]-3-allil-l,3,5--triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, op.: 270 °C, 125.c l-[4-(4'-klór-fenilszulfoniI)-feniI3-3-butiI-l,3,5--triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, op.: 209 °C. 50 A fenti példákban felhasználásra kerülő kiindulási anyagok előállítási módját közelebbről az alábbi példa szemlélteti: A) példa 55 N-[4-(4'-nitro-feniltio)-fenil]-N'-etiI-karbamid(XI) 74 g (0,3 mól) 4-amino-4'-nitro-difenilszulfíd (op.: 144 °C), 300 ml vízmentes piridin és 21,3 g (0,3 mól) 60 etil-izocianát elegyét keverés közben 8 óra hosszat melegítjük 90 °C hőmérsékleten. Lehűlés után a kikristályosodott N-[4-(4'-nitro-feniltio)-fenil]-N'-etil-karbamidot leszívatással elkülönítjük és további tisztítás céljából klórbenzolból átkristályosítjuk. Ily módon 60 g fenti 65 terméket (az elméleti hozam 63%-a) kapunk, op.: 8