168702. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-amino-benzilaminok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VII. 22. Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbségei: 1973. VII. 23. (P 23 37 334.4 és 23 37 363.9) Közzététel napja: 1975. XII. 29. Megjelent: 1977. IX. 30. (TO—969) 168702 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 87/62 C 07 D 295/18 Feltalálók: Dr. KECK Johannes vegyész, Dr. KRÜGER Gerd vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: dr. Karl Thomae GmbH, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szubsztituált 2-amino-benzilaminok előállítására i A 3 546 713 és 3 712 924 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások ismertetik többek között olyan I általános képletű 2-amino-benzilaminok és savaddiciós sóik előállítási eljárását, amelyek képletében Hal klór- vagy brómatomot és Rx hidrogén-, klór- vagy brómatomot és/vagy R2 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot és R3 morfolinokarbonilmetil-csoportot, vagy R2 hidrogénatomot és R3 hidroxiciklohexil-csoportot jelent. Ezeknek a vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, különösen jelentős a váladékoldó és/vagy köhögéscsillapító hatásuk. Meglepetéssel tapasztaltuk, hogy az I általános képletű vegyületek kiváló kitermeléssel állíthatók elő, ha egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Hal és Rx a fenti jelentésűek, R 4 és R 5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy acilcsoportot jelentenek — egy III általános képletű aminnal reagáltatunk — ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek —, ha R4 és R s hidrogénatomokat jelentenek, egy szerves sav jelenléte szükséges. A reakciót célszerűen magas forráspontú oldószerben, például tetralinban vagy xilolban, 100—200 C° hőmérsékleten, ha R4 és R 5 hidrogénatomot jelentenek, egy szerves sav jelenlétében — amely egyidejűleg oldószerként is szolgálhat — végezzük. A reakciónál az alkalmazott III általános képletű amin feleslegét oldószerként is használhatjuk. Kitermelés: 42—60%. Ha a II általános képletben R4 és R 5 hidrogénatomokat jelentenek, az átalakítást előnyösen 140—180°-5 on, ha R4 és/vagy R 5 acilcsoportot jelent, előnyösen 120—190°-on végezzük. A reakciónál szerves savakként elsősorban alifás savak, például ecetsav, vajsav, valeriánsav, trimetilecetsav vagy kapronsav bizonyultak alkalmasnak. 10 R4 és R 5 által képviselt szerves acilcsoportok elsősorban acetil-, butiril-, benzoil- vagy p-klórbenzoil-csoportok lehetnek. A kapott I általános képletű vegyület kívánt esetben fiziológiailag elviselhető sókká alakítható különféle 15 szervetlen vagy szerves savakkal. Savként elsősorban sósav, hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, tejsav, citromsav vagy maleinsav jönnek számításba. A kiindulási anyagként alkalmazott II általános képletű vegyületek a megfelelő benzilalkoholnak (ez a meg-20 felelő aldehid nátriumbórhidriddel való redukciójával állítható elő) a megfelelő acilhalogeniddel piridin jelenlétében végzett acilezesével állíthatók elő, az egyidejűleg keletkező észtert alkalikusan elszappanosítva. A kapott II általános képletű kiindulási anyagok azonban 25 előzetes elkülönítés nélkül is továbbreagáltathatók. A találmány szerinti eljárás nem volt előre látható, mivel az analóg reakció a II általános képletű dezacilezett benzilalkohollal és a III általános képletű aminnal, illetve annak hidrokloridjával nem szolgáltatja a kívánt 30 I általános képletű terméket. 168702 1
