168701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminp-fenil-etanolaminok és oxazolidinjeik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XII. 17. Német szövetségi köztársasági elsőbbségei: 1972. XII. 18. (P 22 61 914.3) 1973. IX. 8. (P 23 45 442.4) 1973. X. 12. (P 23 51 281.4) 1973. XI. 2. (P 23 54 961.3) Közzététel napja: 1976. I. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. (TO—949) 168701 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 91/40 C 07 D 263/04 Feltalálók: dr. Engelhardt Günther orvos, Biberach an der Riss, dr. Keck Johannes vegyész, Biberach an der Riss, dr. Krüger Gerd vegyész, Biberach an der Riss, dr. Noll Klaus-Reinhold vegyész, Warthausen-Oberhöfen, dr. Pieper Helmut vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: dr. Karl Thomae GmbH, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új amino-fenil-etanolaminok és oxazolidinjeik előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új amino-fenil-etanolaminok, optikailag aktív antipódjaik, oxazolidinjeik és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására. Az I általános képletben Rx hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot vagy cianocsoportot, R2 fluoratomot vagy 1—5 szénatomos alkilcsoportot, hidroximetil-, aminometil-, dimetilaminometil-, dietilaminometil-, trifluormetil-, metoxi-, nitro-, ciano-, karboxil-, karbamoil- vagy 2—4 szénatomos karbalkoxicsoportot jelent, R3 és R 4 egymástól függetlenül hidrogénatomot, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoportot, 1—5 szénatomos hidroxialkil-, 3—7 szénatomos cikloalkil-, ciklopropilmetil-, allil-, 8 szénatomos alkinilcsoportot vagy adott esetben metiléndioxi-csoporttal szubsztituált fenil-(l—3 szénatomos)-alkilcsoportot jelentenek, A hidrogénatomot jelent, vagy A és R3 együtt adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált metiléncsoportot alkot, azzal a megszorítással, hogy Rí hidrogénatomtól eltérő jelentésű, ha R2 metoxicsoportot vagy 1^-5 szénatomos alkilcsoportot jelent. Az I általános képletű vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak; fájdalomcsillapító, méhgörcsoldó és a harántcsíkos izmok görcsét oldó hatás mellett elsősorban p^niraetikus és/vagy ^-blokkoló hatásuk van, és a szubsztitúciótól függően egyik vagy másik hatás jelentkezik erősebben. A d(+ )-vegyü» leteknek elsősorban a ßj-receptorokra van szelektív hatásuk, az 1(— )-vegyületek előnyösen a (^-receptorokra 5 hatnak. A technika állását az 1 199 330 számú brit szabadalmi leírásban és a 611 502 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett fenil-aminoalkoholok képviselik. Az új vegyületek a következőképpen állíthatók elő: 10 a) egy II általános képletű acetofenont — ebben a képletben Klt Rj, R 3 és R 4 a fenti jelentésűek — redukálunk. A redukciót előnyösen oldószerben, például metanolban, vizes metanolban, etanolban, izopropanolban, 15 éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, célszerűen komplex fémhidriddel, például lítiumalumíniumhidriddel vagy nátriumbórhidriddel, vagy alumíniumizopropiláttal primer vagy szekunder alkohol jelenlétében vagy katalitikusan gerjesztett hidrogénnel, —20 C° és 20 az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. A komplex fémhidridekkel történő redukciót előnyösen nátriumbórhidriddel és szobahőmérsékleten hajtjuk végre. Reakcióképesebb komplex fémhidrid, például lítiumalumínium használata esetén adott 25 esetben magasabb hőmérsékleten az R2 szubsztituensnél említett ciano-, karboxil-, karbalkoxi- vagy karbamoilcsoport is egyidejűleg redukálódhat. Ha a redukciót hidrogénnel katalizátor, például Raney-nikkel, platina vagy palládiumszén jelenlétében 30 végezzük, akkor az R3 és/vagy R 4 szubsztituenseknél 168701 1
