168695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-metil-cef-3-em -4-karbonsavszármazékok előállítására
168695 1. példa 8. példa 380 mg V-penicillin-szulfoxid-metilészter, 180 mg dietil-azodikarboxilát és 1 ml N,N-dimetiI-acetamid keverékét nitrogénatmoszférában 130—140 C°-on 50 percen át hevítjük. Ezt követően az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A desztillálási maradékot metilém -kloriddal felvesszük, a kapott elegyből az oldhatatlan hidrazo-vegyületet kiszűrjük, és az elegyet vákuumban megfelelő koncentrációjúra betömenyitjük. A kapott koncentrátumot szilikagélen (10 g) kromatografáljuk metilén-klorid és éter elegyével eluálva, és így 152 mg 7-fenoxi-acetamido-3-dezacetoxi-cefalosporánsavmetiI-észtert kapunk 141—142 C°-os olvadásponttal. Az előbbi I. táblázatban bemutatott példákban az 1. példában leírt módon jártunk el. 10 15 364 mg G-penicillin-szulfoxid-metilészter, 120 mg azodikarboxamid és 1 ml N,N-dimetil-acetamid keverékét nitrogénatmoszférában 120 C°-on 20 percen át forraljuk. Ezt követően mintát veszünk, és a mintát vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatnak vetjük alá. Megállapítható, hogy a G-peniciIIin-szulfoxid-metiI-észter 30—40%-os konverzióval alakul át 7-fenilacetamido-3-dezacetoxi-cefaIosporánsav-metiIészterré, mely vegyületet a szokásos módon elkülönítjük. Szerkezetét a mágneses rezonanciaspektroszkópiai vizsgálatok igazolják. AII. táblázatban bemutatott példákban a 8. példában leírt módon járunk el, a 8. példa szerinti végtermék előállítására, a 8. példa szerinti kitermeléssel. II. Táblázat Kiindulási vegyületek Reakcióparaméterek Példaszám II általános képletű vegyület III általános képletű vegyület Hőmérséklet (C°) Idő (perc) R1 R> Mennyiség (mg) Ra R1 Mennyiség (mg) Hőmérséklet (C°) Idő (perc) Oldószer 9 C6 H 5 —CH 2 CO— CH3 364 CH3 NH— CH3 NHCO— 180 130 40 N,N-dimetil-acetamid 10 C6 H 5 —CH 2 CO— CH3 364 1 CH3 —N— —CO— 120 120 15 N,N-dimetil-acetamid 11 C6 H 5 —CH 2 CO— CH3 364 CH3 NH— C6 H 5 -170 120 60 N.N-dimetil-acetamid 12 C6 H 5 —CH 2 CO— CH3 364 NH2 — QH5 -170 120 60 N,N-dimetil-acetamid 13. példa 364 mg G-penicillin-szulfoxid-metilészter, 150 mg a,3c'-azo-bisz (N-metil-formamid), 123 mg dibenzil-diszulfid, 3,0 mg réz(II)-klorid és N,N-dimetiI-acetamid keverékét nitrogénatmoszférában 120 C°-on 40 percen 45 15. példa át forraljuk. A keveréket ezután vákuumban betömenyitjük, míg a maradék meg nem szilárdul, majd a maradékot szilikagéllel (10 g) töltött oszlopon kromatografáljuk. A metilénkloríddal végzett eluálás elkülöníti a dibenzil-diszulfidot, majd metilén-klorid és éter 3:1 50 arányú elegyével végzett eluálás eredményeképpen 238 mg7-feniIacetamido-3-dezacetoxi-cefalosporánsav-meti-Iésztert kapunk 200—201 C°-os olvadásponttal. 40 -acetonátot, vanádium(IV)-acetil-acetonátot vagy vas (IH)-acetil-acetonátot használunk, a reakció a kívánt vegyület képződése mellett könnyen végbemegy. 364 mg G-penicillin-szulfoxid-metilészter és 174 mg dietil-azodikarboxilát keverékét 140 C°-on 50 percen át forraljuk. A keveréket ezután szilikagéllel (10 g) töltött oszlopon kromatografáljuk. Metilén-klorid és éter 3 : 1 arányú elegyével végzett eluálás eredményeképpen 127 mg 7-feniIacetamido-3-dezacetoxi-cefaIosporánsav-metilésztert kapunk 200—201 C°-os olvadásponttal. 14. példa 55 16. példa 364 mg G-penicillin-szulfoxid-metilészter, 150 mg oc,ac'-azo-bisz(N-metil-formamid), 3,0 mg réz(II)-acetil-acetonát, 123 mg dibenzil-diszulfid és N,N-dimetiI-acetamid keverékét 120 C°-on 40 percen át forraljuk. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot ismert módon feldolgozzuk, és így 204 mg 7-fenilacetamido-3-dezacetoxi-cefalosporánsav-metilésztert kapunk. Amennyiben a réz(II)-acetiI-acetonát helyett vanádium(III)-acetil-60 65 456 mg G-penicillin-szuIfoxid-ß-metilszulfonil-etilészter, 180 mg dietil-azodikarboxilát és 1 ml N,N-dimetil-acetamid keverékét nitrogénatmoszférában 130 C°-on 40 percen át forraljuk. A keveréket ezután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot metilén-kloriddal felvesszük, a kapott keverékből az oldhatatlan hidrazo-vegyületet szűréssel elkülönítjük, majd vákuumban megfelelő koncentrációig betömenyitjük. A koncent-3
