168695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-metil-cef-3-em -4-karbonsavszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI , jr m LEIRAS Bejelentés napja: 1972. VII. 25. Bejelentés elsőbbsége: 1971. VII. 26. Japán (55512/71) Közzététel napja: 1975. XII. 29. Megjelent: 1977. VIII. 31. (TA—1196) 168695 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/22 501/44 r-Feltalálók: TERAO Shinji vegyész, Osaka, MATSUO Taisuke vegyész, Osaka, TSUSHIMA Susumu vegyész, Osaka, MATSUMOTO Norichika vegyész, Osaka, MIYAWAKI Toshio vegyész, Hyogo, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries Ltd.; Osaka, Japán Eljárás 7-acilamido-3-metil-cef-3-em-4-karbonsavszármazékok előállítására i A találmány tárgya új eljárás 7-acilamido-3-metil-cef-3-em-4-karbonsavszármazékok előállítására. A találmány szerinti új és jól hasznosítható eljárás lehetővé teszi penám-karbonsavszármazékok új típusú átalakítását cef-3-em-4-karbonsavszármazékokká. A találmány 5 szerinti eljárással előállított 7-aciIamido-3-metil-cef-3--em-4-karbonsavszármazékok köztitermékként hasznosíthatók az antibiotikumokként ismert 7-acilamido-3--metil-cef-3-em-4-karbonsavak előállítására. 3-metil-cef-3-em-4-karbonsavszármazékok előállítása- 10 ra penám-l-oxid-3-karbonsavészterek gyűrűátalakításán keresztül a napjainkig ismert minden módszert savas közegben valósítottak meg. A Morin R. B. és társai által kidolgozott eljárás idézhető jellemző példaként [The Journal of the American Chemical Society 85, 15 1896 (1963)]. Az eddig ismert eljárások esetében a savas katalizátor jelenléte komoly hátrányokkal jár, minthogy a kiindulási anyagok, valamint az előállítani kívánt anyagok ß-laktamgyuruje savas közegben igen labilis, és a penám- 20 -3-karbonsav-l-oxid-származék 3-helyzetű karboxil-csoportja savas közegben és melegítés hatására hajlamos dekarboxileződésre. A találmány célja a fenti ismert eljárások hátrányainak kiküszöbölésével a penániT3-karbonsav-l-oxid-szár- 25 mazékok növelt hatású gyűrűnövekedési reakciójának kidolgozása nem savas közegben. A találmány további célja gyűrűnövekedési reakció útján 7-acilamido-3--metil-cef-3-em-4-karbonsavszármazékok előállításának kidolgozása. 30 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 7-acilamido-3-metil-cef-3-em-4-karbonsavszármazékok — ahol R1 acil-csoportot, előnyösen fenoxi-acetil-, fenil-acetil- vagy oc-(ß-metil-szulfon'il-etoxi-karbonil)-amino-fenil-acetilcsoportot, míg —COOR2 szabad vagy észterezett karboxil-csoportot jelent, ahol R2 előnyösen hidrogénatomot vagy metil-, etil-, terc-butil-, metoxi-metil-, tritil-, ß-metil-szulfonil-etil- vagy ß,ß,ß-triklóretil-csoportot jelent, — előállítására II általános képletű 6-aciIamido-penám-1 -oxid-3-karbonsavszármazékokból — ahol R1 és —COOR 2 jelentése a fenti — kiindulva. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely II általános képletű 6-acilamido-penám-l-oxid-3-karbonsavszármazékot — ahol R1 és —COOR 2 jelentése a fenti — valamely III általános képletű azo-vegyület — ahol R3 jelentése 1—5 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoport, adott esetben 1—3 szénatomot tartalmazó alkil-csoporttal helyettesített amino-csoport R4 jelentése megegyezik —COR 3 jelentésével, ahol R 3 jelentése a fenti, és R3 és R 4 együttesen metil-csoporttal szubsztituált diacil-imido-csoportot is jelenthet — jelenlétében hevítünk. Az R1 jelöléssel jelzett acil-csoportra példa a fenil-acetil, fenoxi-acetil, fenil-glicil-, «-(ß-metil-szulfonil-etoxi-karbonil)-amino-fenil-acetil-, tienil-acetil-, a-karboxi-fenil-acetil-, ciklohexenil-glicil és az a-szulfonil-fenil-acetil-csoport. Az észterezett karboxil-csoportot képző R2 csoport lehet például alkil-, így metil-, etil-, propil, terc-butil-168695 1
