168692. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalkilfenoxi-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VII. 1. Bejelentés elsőbbsége: Japán: 1973. VII. 2. (75031/73.) Közzététel napja: 1976. I. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. (SU—866) 168692 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 59/26 C 07 C 69/66 Feltalálók: MINAI Masayoshi vegyész, Moriyama-shi, SUZUKI Yoshio vegyész, Itami-shi, HAMMA Noritaka vegyész Sakai-shi, MURAYAMA Eiichi vegyész, Takarazuka-shi, AONO Shunji, vegyész. Toyonaka-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Limited, Osaka, Japán Eljárás cikloalkil-fenoxi-karbonsav-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás új cikloalkil-fenoxi-karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására. E vegyületek ateroszklerózis elleni hatást mutatnak. Közelebbről e vegyületek a koleszterin és a lipoidok szintjét csökkentik. Az ateroszklerózis felnőtteknél előforduló betegség, amelynek kielégítő terápiája nem ismeretes. Az ateroszklerózis okát az orvosi körökben folytatott viták ellenére nem ismerik, azt azonban felismerték, hogy az ateroszklerózis egyik legjellegzetesebb hisztopatológiai manifesztációja a lipoidoknak a vérben való feldúsulása. A kutatás tehát a lipoid-metabolizmus zavarai felé irányult, és a vér koleszterin-szintjének különösen nagy növekedésére terelődött a figyelem. Számos kísérleti és klinikai adattal igazolták az ateroszklerózis és a vér megnövekedett koleszterin- vagy lipoid-szintje közötti összefüggést. A vér megnövekedett koleszterin- vagy lipoid-szintjét csökkentő hatóanyagok kutatása ezért igen fontos az ateroszklerózis megelőzése szempontjából. Számos kísérlet és nagy kutatómunka irányult eddig a koleszterin- és lipoid-szint csökkentő szerek kifejlesztésére, és számos vegyület klinikai vizsgálatát végezték el. A vizsgált vegyületek közül azonban egy sem bizonyult minden tekintetben kielégítőnek. Néhány vegyület elég hatásos volt, azonban tekintélyes káros mellékhatást is mutatott, más vegyületek nem rendelkeztek kielégítő hatással, így igen nagy dózisokban kellett adagolni őket. Az említett célra a gyakorlatban jelenleg használt vegyületek közé tartozik a p-klórfenoxi-izovajsav-etilészter. E vegyület hatása azonban nem elég erős, azonfelül mellékhatása is van: a máj hipertrófiáját okozza. 5 A 970 969 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás az (I) általános képletű vegyületekhez hasonló vegyületeket ismertet. Ezek az (I) általános képletű vegyületektől abban különböznek, hogy a két fenoxi-csoport ugyanahhoz a szénatomhoz kapcsolódik, mely szénatom egy 10 alkil- vagy aril-csoport tagja lehet. Ezekhez hasonló szerkezetűek a 160 215 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek, melyek az előbb említettektől néhány szubsztituensben térnek el, valamint abban, hogy a fenoxi-csoport adott esetben halogénatommal 15 lehet szubsztituálva. Azt találtuk, hogy új vegyületek egy csoportja jó koleszterin-csökkentő hatást mutat, és gyakorlatilag nem toxikus. A találmány tárgya eljárás az említett koleszterin-20 vagy lipoid-szint csökkentő vegyületek és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati kompozíciók előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületeket az I általános képlettel szemléltetjük. E cikloalkil-25 -fenoxi-karbonsav-származékok képletében Rj és R2 1—4 szénatomú alkil-csoportot, R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoportot jelent, n jelentése 4 vagy 5, Y hidrogénatomot vagy egy (1) általános képletű csoportot jelent, mely utóbbiban Rj, R2 és R 3 30 jelentése a fenti. 168692 1
